Tutkimus GW870086X:n toistuvien annosten vaikutuksen arvioimiseksi lievästä keskivaikeaan astmaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaaliseksi naiseksi, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 90-95 tuntiin viimeisen annoksen jälkeen.
• Ruumiinpaino, miehet >/= 50 kg, naiset >/= 45 kg ja BMI välillä 19,0 - 29,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Dokumentoitu keuhkoastman historia, joka diagnosoitiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja jota tällä hetkellä hoidetaan vain ajoittaisella lyhytvaikutteisella beeta-2-agonistihoidolla inhalaatiolla.
• Sairauden vakavuus: Paras FEV1 on 40–85 % ennustetusta normaaliarvosta 1. käynnin seulontajakson aikana.
• Ei tupakointia 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta ja pakkausvuoden kokonaishistoria </= 10 pakkausvuotta
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Yksittäinen QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini </= 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen. Näitä sairauksia ovat, mutta eivät rajoitu niihin, sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, endokriinisairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema, keuhkoputkentulehdus tai keuhkofibroosi, mutta ei niihin rajoittuen).
• Kliinisesti merkittävät poikkeamat turvallisuuslaboratorioanalyysissä seulonnan yhteydessä.
• Potilaalla on aiemmin ollut verenpainetauti tai se on kohonnut seulonnassa. Seulonnassa kohonneeksi verenpaineeksi määritellään jatkuva systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg.
• Hengitystieinfektio ja/tai astman paheneminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Henkeä uhkaava astma, joka on määritelty astmakohtaukseksi, joka vaati intubaatiota ja/tai johon liittyi hyperkapnea, hengityspysähdys ja/tai hypoksisia kohtauksia.
• Suun kautta annettavien, injektoitavien tai ihon kautta annettavien steroidien antaminen 8 viikon sisällä seulonnasta.
• Nenänsisäisten ja/tai inhaloitavien steroidien antaminen 2 viikon sisällä seulontakäynnistä. Ennen tätä potilaan enimmäisvuorokausiannoksen on oltava pienempi kuin FP-vastaava 250 mikrogrammaa.
• Hengityselinten infektio: Viljelyllä dokumentoitu tai epäilty ylempien tai alempien hengitysteiden, poskionteloiden tai välikorvan bakteeri- tai virusinfektio, joka ei ole parantunut seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana ja joka johti muutokseen astman hoidossa tai tutkijan mielestä odotetaan vaikuttavan koehenkilön astman tilaan tai koehenkilöiden kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Astman paheneminen: Mikä tahansa astman paheneminen, joka vaatii suun kautta otettavia kortikosteroideja 8 viikon sisällä seulonnasta. Koehenkilö ei saa olla ollut astman vuoksi sairaalahoidossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Parasetamoli on poikkeus, ja se sallitaan enintään 4 g:n päivittäisinä annoksina seulonnasta seurantaan.
• On ottanut ksantiineja (mukaan lukien teofylliiniä, mutta ei kofeiinia), antikolinergisiä lääkkeitä, kromoglykaateja ja/tai pitkävaikutteisia beeta-2-agonisteja 1 viikon aikana ennen seulontaa eikä pysty pidättymään niistä koko tutkimuksen ajan.
• Ei pysty pidättymään muista lääkkeistä, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), masennuslääkkeet, antihistamiinit ja astmalääkkeet (ei mukaan lukien steroidit), nuha- tai heinänuhalääkkeet, muut kuin lyhytvaikutteiset inhaloitavat beetalääkkeet -2 agonistia ja parasetamolia (enintään 4 g/vrk) pienten vaivojen, esim. päänsäryn, hoitoon 7 vuorokautta ennen seulontaa seurantakäyntiin asti.
• Ei pysty pidättymään lääkkeistä tai lisäravinteista, jotka estävät merkittävästi sytokromi P450 -alaperheen entsyymiä CYP3A4, mukaan lukien ritonaviiri ja ketokonatsoli seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan.
• DISKHALER-laitetta ei voi käyttää oikein.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien laktoosi) tai sen komponenteille tai anamneesissa lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Aiheet, joita pidetään laitoksessa lainsäädännöllisen tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.
• Virtsan kotiniiniarvot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.