Badanie mające na celu ocenę wpływu powtarzanych dawek GW870086X na łagodną do umiarkowanej astmę

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 90-95 godzin po ostatniej dawce.
• Masa ciała mężczyzn >/= 50 kg, kobiet >/= 45 kg i BMI w przedziale 19,0 - 29,0 kg/m2 (włącznie).
• Udokumentowana historia astmy oskrzelowej, po raz pierwszy zdiagnozowana co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i obecnie leczona jedynie przerywaną terapią krótko działającymi agonistami receptorów beta-2-adrenergicznych wziewnie.
• Nasilenie choroby: Najlepsza wartość FEV1 wynosząca 40–85% przewidywanej wartości normalnej podczas okresu przesiewowego Wizyty 1.
• Brak historii palenia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, z łączną historią paczkolat wynoszącą </= 10 paczkolat
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Pojedynczy QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina </= 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik tego badania. Choroby te obejmują, ale nie wyłącznie, chorobę sercowo-naczyniową, nowotwór złośliwy, chorobę wątroby, chorobę nerek, chorobę hematologiczną, chorobę neurologiczną, chorobę endokrynologiczną lub chorobę płuc (w tym, ale nie wyłącznie, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedmę płuc, rozstrzenie oskrzeli lub zwłóknienie płuc).
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w analizie laboratoryjnej bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych.
• Podmiot ma znane nadciśnienie tętnicze lub ma nadciśnienie podczas badania przesiewowego. Nadciśnienie w badaniu przesiewowym definiuje się jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg.
• Infekcja dróg oddechowych i/lub zaostrzenie astmy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, zdefiniowana jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu i/lub napadami niedotlenienia.
• Podawanie doustnych, iniekcyjnych lub skórnych sterydów w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego.
• Podanie steroidów donosowych i/lub wziewnych w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej. Wcześniej maksymalna dzienna dawka pacjenta musi być mniejsza niż odpowiednik FP 250mcg.
• Zakażenie dróg oddechowych: udokumentowane posiewem lub podejrzewane zakażenie bakteryjne lub wirusowe górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, które nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i doprowadziło do zmiany leczenia astmy lub w opinii badacza oczekuje się, że wpłynie na stan astmy pacjentów lub zdolność pacjentów do udziału w badaniu.
• Zaostrzenie astmy: Każde zaostrzenie astmy wymagające doustnych kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego. Pacjent nie może być hospitalizowany z powodu astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Paracetamol jest wyjątkiem i będzie dozwolony w dawkach dziennych do 4 g od badania przesiewowego do obserwacji.
• Przyjmował ksantyny (w tym teofilinę, ale bez kofeiny), leki antycholinergiczne, kromoglikany i/lub długo działające beta-2-mimetyki w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym i nie jest w stanie powstrzymać się od ich przyjmowania przez cały czas trwania badania.
• Niezdolność do powstrzymania się od innych leków, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), leków przeciwdepresyjnych, przeciwhistaminowych i przeciwastmatycznych (z wyłączeniem sterydów), leków przeciw nieżytowi nosa lub katarowi siennemu, innych niż krótko działające beta wziewne -2 agonistów i paracetamolu (do 4 g dziennie) do leczenia drobnych dolegliwości np. ból głowy od 7 dni przed badaniem do wizyty kontrolnej.
• Niemożność powstrzymania się od leków lub suplementów, które znacząco hamują enzym CYP3A4 z podrodziny cytochromu P450, w tym rytonawiru i ketokonazolu, podczas badań przesiewowych i podczas całego badania.
• Nie można prawidłowo używać urządzenia DISKHALER.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (w tym laktozę) lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmioty, które są przetrzymywane w instytucji z powodu nakazu regulacyjnego lub prawnego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.