Un estudio para evaluar el efecto de dosis repetidas de GW870086X en asmáticos leves a moderados

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta las 90-95 horas posteriores a la última dosis.
• Peso corporal, hombres >/= 50 kg, mujeres >/= 45 kg e IMC dentro del rango 19,0 - 29,0 kg/m2 (inclusive).
• Historial documentado de asma bronquial, diagnosticado por primera vez al menos 6 meses antes de la visita de selección y actualmente tratado solo con terapia intermitente con agonistas beta-2 de acción corta por inhalación.
• Gravedad de la enfermedad: un valor máximo de FEV1 del 40 % al 85 % del valor normal previsto durante el período de selección de la Visita 1.
• Sin antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, y con un historial total de paquete por año de </= 10 paquetes por año
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB único o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina </= 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado de este estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, tumores malignos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades endocrinas o enfermedades pulmonares (incluidas, entre otras, bronquitis crónica, enfisema, bronquiectasias o fibrosis pulmonar).
• Anomalías clínicamente significativas en los análisis de laboratorio de seguridad en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de hipertensión o es hipertenso en la selección. La hipertensión en la selección se define como PA sistólica persistente > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg.
• Infección de las vías respiratorias y/o exacerbación del asma en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Historia de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnea, paro respiratorio y/o convulsiones hipóxicas.
• Administración de esteroides orales, inyectables o dérmicos dentro de las 8 semanas previas a la selección.
• Administración de esteroides intranasales y/o inhalados dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección. Antes de esto, la dosis diaria máxima del sujeto debe ser inferior al equivalente de FP de 250 mcg.
• Infección respiratoria: Infección bacteriana o viral sospechada o documentada por cultivo del tracto respiratorio superior o inferior, los senos paranasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y condujo a un cambio en el manejo del asma, o en la opinión del investigador. se espera que afecte el estado de asma de los sujetos o la capacidad de los sujetos para participar en el estudio.
• Exacerbación del asma: Cualquier exacerbación del asma que requiera corticosteroides orales dentro de las 8 semanas previas a la selección. Un sujeto no debe haber tenido ninguna hospitalización por asma dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. El paracetamol es una excepción y se permitirá en dosis diarias de hasta 4 g desde la selección hasta el seguimiento.
• Ha tomado xantinas (incluida la teofilina, pero sin incluir la cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos y/o agonistas beta-2 de acción prolongada en la semana anterior a la selección y no puede abstenerse de tomarlos durante el estudio.
• No puede abstenerse de otros medicamentos, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos antidepresivos, los antihistamínicos y los antiasmáticos (sin incluir los esteroides), los medicamentos contra la rinitis o la fiebre del heno, que no sean beta inhalados de acción corta -2 agonistas y paracetamol (hasta 4 g por día) para el tratamiento de dolencias menores, por ejemplo, dolor de cabeza desde 7 días antes de la selección hasta la visita de seguimiento.
• Incapaz de abstenerse de medicamentos o suplementos que inhiban significativamente la enzima CYP3A4 de la subfamilia del citocromo P450, incluidos ritonavir y ketoconazol, de la selección y durante todo el estudio.
• No se puede utilizar correctamente el dispositivo DISKHALER.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (incluida la lactosa), o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Sujetos que se encuentran retenidos por orden reglamentario o jurídico en una institución.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.