Um estudo para avaliar o efeito de doses repetidas de GW870086X em asmáticos leves a moderados

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a descontinuar a TRH para permitir a confirmação do status de pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre a cessação da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 90-95 horas após a última dose.
• Peso corporal, homens >/= 50 kg, mulheres >/= 45 kg e IMC na faixa de 19,0 - 29,0 kg/m2 (inclusive).
• História documentada de asma brônquica, diagnosticada pela primeira vez pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem e atualmente sendo tratada apenas com terapia intermitente de beta-2 agonista de ação curta por inalação.
• Gravidade da doença: Um melhor VEF1 de 40% a 85% do valor normal previsto durante o período de triagem da Visita 1.
• Nenhum histórico de tabagismo dentro de 6 meses após o início do estudo e com um histórico total de anos-maço de </= 10 anos-maço
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF único < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina </= 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado deste estudo. Estas doenças incluem, mas não estão limitadas a, doença cardiovascular, malignidade, doença hepática, doença renal, doença hematológica, doença neurológica, doença endócrina ou doença pulmonar (incluindo, mas não se limitando a bronquite crônica, enfisema, bronquiectasia ou fibrose pulmonar).
• Anormalidades clinicamente significativas na análise laboratorial de segurança na triagem.
• O sujeito tem histórico conhecido de hipertensão ou é hipertenso na triagem. A hipertensão na triagem é definida como PA sistólica persistente >140mmHg ou PA diastólica > 90mmHg.
• Infecção do trato respiratório e/ou exacerbação da asma dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnéia, parada respiratória e/ou convulsões hipóxicas.
• Administração de esteróides orais, injetáveis ​​ou dérmicos dentro de 8 semanas após a triagem.
• Administração de esteróides intranasais e/ou inalados dentro de 2 semanas da visita de triagem. Antes disso, a dose diária máxima do indivíduo deve ser inferior a FP equivalente a 250mcg.
• Infecção respiratória: infecção bacteriana ou viral documentada por cultura ou suspeita de infecção do trato respiratório superior ou inferior, seio nasal ou ouvido médio que não foi resolvida dentro de 4 semanas antes da triagem e levou a uma mudança no manejo da asma, ou na opinião do investigador espera-se que afete o estado de asma do sujeito ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Exacerbação da asma: Qualquer exacerbação da asma que requeira corticosteroides orais dentro de 8 semanas após a triagem. Um indivíduo não deve ter tido nenhuma hospitalização por asma dentro de 6 meses antes da triagem
• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito. O paracetamol é uma exceção e será permitido em doses diárias de até 4 g desde a triagem até o acompanhamento.
• Tomou xantinas (incluindo teofilina, mas não incluindo cafeína), anticolinérgicos, cromoglicatos e/ou beta-2 agonistas de ação prolongada dentro de 1 semana antes da triagem e é incapaz de se abster deles durante o estudo.
• Incapaz de se abster de outros medicamentos, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), antidepressivos, anti-histamínicos e antiasmáticos (não incluindo esteróides), anti-rinite ou medicamentos para febre do feno, exceto beta inalado de ação curta -2 agonistas e paracetamol (até 4 g por dia) para o tratamento de doenças menores, por exemplo, dor de cabeça de 7 dias antes da triagem até a consulta de acompanhamento.
• Incapaz de se abster de medicamentos ou suplementos que inibem significativamente a enzima CYP3A4 da subfamília do citocromo P450, incluindo ritonavir e cetoconazol, desde a triagem e ao longo do estudo.
• Incapaz de usar o dispositivo DISKHALER corretamente.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (incluindo lactose), ou seus componentes ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 ml em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeitos retidos por ordem regulamentar ou jurídica em instituição.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.