En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​gentagne doser af GW870086X hos mild til moderat astmatiker

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studieindskrivning. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90-95 timer efter sidste dosis.
• Kropsvægt, mænd >/= 50 kg, kvinder >/= 45 kg og BMI inden for intervallet 19,0 - 29,0 kg/m2 (inklusive).
• Dokumenteret anamnese med bronkial astma, først diagnosticeret mindst 6 måneder før screeningsbesøget og i øjeblikket kun behandlet med intermitterende korttidsvirkende beta-2-agonistbehandling ved inhalation.
• Sygdommens sværhedsgrad: En bedste FEV1 på 40%-85% af den forudsagte normale værdi under besøg 1-screeningsperioden.
• Ingen historie med rygning inden for 6 måneder efter starten af ​​undersøgelsen og med en samlet pakkeårshistorie på </= 10 pakkeår
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Enkelt QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin </= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af denne undersøgelse. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, kardiovaskulær sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, kronisk bronkitis, emfysem, bronkiektasi eller lungefibrose).
• Klinisk signifikante abnormiteter i sikkerhedslaboratorieanalyse ved screening.
• Personen har kendt hypertension i anamnesen eller er hypertensiv ved screening. Hypertension ved screening er defineret som vedvarende systolisk BP >140 mmHg eller diastolisk BP > 90 mmHg.
• Luftvejsinfektion og/eller forværring af astma inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som en astmaepisode, der krævede intubation og/eller var forbundet med hyperkapnø, respirationsstop og/eller hypoxiske anfald.
• Administration af orale, injicerbare eller dermale steroider inden for 8 uger efter screening.
• Administration af intranasale og/eller inhalerede steroider inden for 2 uger efter screeningsbesøget. Forud for dette skal forsøgspersonens maksimale daglige dosis være mindre end FP svarende til 250mcg.
• Luftvejsinfektion: Kulturdokumenteret eller mistænkt bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, som ikke er løst inden for de 4 uger før screening og førte til en ændring i astmabehandlingen, eller efter investigators mening forventes at påvirke forsøgspersonens astmastatus eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Astmaforværring: Enhver astmaforværring, der kræver orale kortikosteroider inden for 8 uger efter screening. En forsøgsperson må ikke have været indlagt for astma inden for 6 måneder før screening
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Paracetamol er en undtagelse og vil være tilladt i daglige doser på op til 4 g fra screening til opfølgning.
• Har taget Xanthiner (inklusive theophyllin, men ikke inklusiv koffein), antikolinergika, kromoglycater og/eller langtidsvirkende beta-2-agonister inden for 1 uge før screening og er ude af stand til at afholde sig fra dem under hele undersøgelsen.
• Ude af stand til at afholde sig fra anden medicin, herunder non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), anti-depressive lægemidler, anti-histaminer og anti-astma (ikke inklusive steroider), anti-rhinitis eller høfeber medicin, bortset fra korttidsvirkende inhaleret beta -2 agonister og paracetamol (op til 4 g pr. dag) til behandling af mindre lidelser fx hovedpine fra 7 dage før screening til opfølgningsbesøget.
• Ude af stand til at afholde sig fra medicin eller kosttilskud, der signifikant hæmmer cytochrom P450 underfamilieenzymet CYP3A4, inklusive ritonavir og ketoconazol fra screening og gennem hele undersøgelsen.
• Kan ikke bruge DISKHALER-enheden korrekt.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (inklusive laktose) eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56 dages periode.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Emner, der opbevares på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden i en institution.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.