軽度から中等度の喘息患者におけるGW870086Xの反復投与の効果を評価する研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳以上 65 歳以下の男性または女性。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。卵管結紮または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (<140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるようにHRTを中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。
• 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時から最後の投与後90～95時間まで従わなければなりません。
• 体重、男性 >/= 50 kg、女性 >/= 45 kg、BMI が 19.0 ～ 29.0 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
• -気管支喘息の病歴が記録されており、スクリーニング来院の少なくとも6か月前に最初に診断され、現在吸入による間欠的短時間作用型β2アゴニスト療法のみで治療を受けている。
• 疾患の重症度: Visit 1 スクリーニング期間中の予測正常値の 40% ～ 85% が最良の FEV1 です。
• 研究開始から6か月以内に喫煙歴がなく、合計パック年歴が10パック年以内であること
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 単一の QTcB または QTcF < 450 ミリ秒。または、バンドル分岐ブロックのある被験者の QTc < 480 ミリ秒。
• AST および ALT < 2xULN;アルカリホスファターゼおよびビリルビン </= 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、単離ビリルビン >1.5xULN は許容されます)。

除外基準:

• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• 研究者が判断した過去または現在の疾患は、この研究の結果に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性腫瘍、肝疾患、腎疾患、血液疾患、神経疾患、内分泌疾患または肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫、気管支拡張症または肺線維症を含むがこれらに限定されない）が含まれるが、これらに限定されない。
• スクリーニング時の安全性検査室分析における臨床的に重大な異常。
• 被験者は高血圧の既往歴があるか、スクリーニング時に高血圧である。 スクリーニング時の高血圧は、持続性収縮期血圧 > 140mmHg または拡張期血圧 > 90mmHg と定義されます。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の気道感染症および/または喘息の増悪。
• 生命を脅かす喘息の病歴。挿管が必要な喘息エピソード、および/または高炭酸ガス呼吸、呼吸停止、および/または低酸素発作を伴う喘息エピソードとして定義されます。
• スクリーニング後8週間以内の経口、注射、または皮膚ステロイドの投与。
• スクリーニング来院後2週間以内の鼻腔内および/または吸入ステロイドの投与。 これに先立って、被験者の1日の最大用量はFP相当量250mcg未満でなければなりません。
• 呼吸器感染症：スクリーニング前の4週間以内に解決されず、喘息管理の変更につながった、または治験責任医師の意見による、上気道または下気道、副鼻腔または中耳の細菌感染またはウイルス感染が培養で証明されているか、またはその疑いがある。被験者の喘息の状態や被験者の研究参加能力に影響を与えると予想されます。
• 喘息の増悪：スクリーニング後8週間以内に経口コルチコステロイドを必要とする喘息の増悪。 被験者はスクリーニング前の6か月以内に喘息のため入院してはなりません
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• HIV抗体の陽性反応。
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 週平均摂取量が男性で 21 ユニット以上、女性で 14 ユニット以上。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml) です。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の最初の投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。 パラセタモールは例外であり、スクリーニングから追跡調査まで、1 日あたり 4 g までの用量が許可されます。
• -スクリーニング前の1週間以内にキサンチン（テオフィリンを含むがカフェインは含まない）、抗コリン薬、クロモグリケートおよび/または長時間作用型β2アゴニストを服用しており、研究全体を通じてそれらを控えることができない。
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬および抗喘息薬（ステロイドを除く）、抗鼻炎薬または花粉症薬など、短時間作用型吸入ベータ剤以外の他の薬剤を控えることができない- スクリーニングの7日前から再診までの軽度の病気、例えば頭痛の治療のための2つのアゴニストとパラセタモール（1日あたり最大4 g）。
• リトナビルやケトコナゾールなどのシトクロム P450 サブファミリー酵素 CYP3A4 を有意に阻害する薬剤やサプリメントをスクリーニングおよび研究全体を通じて控えることができない。
• DISKHALER デバイスを正しく使用できません。
• -治験薬（乳糖を含む）またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 ml を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 施設内の規制または法的命令により保管されている被験者。
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取。