Исследование по оценке эффекта повторных доз GW870086X у астматиков легкой и средней степени тяжести

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут прекратить прием ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 90-95 часов после приема последней дозы.
• Масса тела мужчин >/= 50 кг, женщин >/= 45 кг и ИМТ в пределах 19,0 - 29,0 кг/м2 (включительно).
• Документально подтвержденная история бронхиальной астмы, впервые диагностированная не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга и в настоящее время лечится только ингаляционной терапией бета-2-агонистами короткого действия.
• Тяжесть заболевания: Наилучший ОФВ1 составляет 40–85% от прогнозируемого нормального значения в течение периода скрининга при первом посещении.
• Отсутствие курения в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследования и общий стаж курения </= 10 пачек в год
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• одиночный QTcB или QTcF < 450 мс; или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин </= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход этого исследования. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, эндокринные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, хронический бронхит, эмфизему, бронхоэктазы или легочный фиброз).
• Клинически значимые отклонения в лабораторном анализе безопасности при скрининге.
• Субъект в анамнезе страдал гипертонией или был гипертоником на момент скрининга. Артериальная гипертензия при скрининге определяется как стойкое систолическое АД >140 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст.
• Инфекция дыхательных путей и/или обострение астмы в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, требующий интубации и/или связанный с гиперкапноэ, остановкой дыхания и/или гипоксическими судорогами.
• Введение пероральных, инъекционных или кожных стероидов в течение 8 недель после скрининга.
• Введение интраназальных и/или ингаляционных стероидов в течение 2 недель после скринингового визита. До этого максимальная суточная доза субъекта должна быть меньше эквивалента FP 250 мкг.
• Респираторная инфекция: документально подтвержденная или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, носовых пазух или среднего уха, которая не разрешилась в течение 4 недель до скрининга и привела к изменению лечения астмы или по мнению исследователя. ы, что повлияет на состояние астмы предметов или способность предметов участвовать в изучении.
• Обострение астмы: любое обострение астмы, требующее приема пероральных кортикостероидов в течение 8 недель после скрининга. Субъект не должен был госпитализироваться по поводу астмы в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: Среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта. Парацетамол является исключением и будет разрешен в суточной дозе до 4 г от скрининга до последующего наблюдения.
• Принимал ксантины (включая теофиллин, но не включая кофеин), антихолинергические препараты, кромогликаты и/или бета-2-агонисты длительного действия в течение 1 недели до скрининга и не может воздерживаться от них на протяжении всего исследования.
• Невозможно воздержаться от других лекарств, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антидепрессанты, антигистаминные и противоастматические препараты (не включая стероиды), лекарства от ринита или сенной лихорадки, кроме короткодействующих ингаляционных бета-препаратов. -2 агонисты и парацетамол (до 4 г в день) для лечения легких недомоганий, например головной боли, за 7 дней до скрининга до последующего визита.
• Невозможно воздержаться от лекарств или добавок, которые значительно ингибируют фермент подсемейства цитохрома P450 CYP3A4, включая ритонавир и кетоконазол, при скрининге и на протяжении всего исследования.
• Невозможно правильно использовать устройство DISKHALER.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов (включая лактозу) или их компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъекты, которые содержатся в учреждении в соответствии с нормативным или юридическим приказом.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.