Innocuité, métabolisme et activité antioxydante de la silymarine et de l'extrait de thé vert chez les patients atteints d'hépatite C chronique

Critère d'intégration:

Les sujets seront éligibles pour l'inscription à cette étude s'ils répondent aux critères suivants :

• Mâles ou femelles ; avoir au moins 18 ans au moment du dépistage
• Test de grossesse urinaire négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose de silymarine. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes fiables de contraception efficace pendant l'étude (pendant le traitement et pendant le suivi)
• Patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Tout génotype du VHC
• N'a jamais été traité ou a reçu moins de 50 % du traitement standard à base de peg-interféron.
• Aucun traitement à base d'interféron au cours des 6 derniers mois
• ARN sérique du VHC au-dessus du niveau quantifiable de détection par le test, dans l'année suivant le dépistage.
• Avant d'entrer dans l'étude, les sujets doivent accepter de ne pas consommer d'alcool pendant 48 heures avant les jours d'échantillonnage PK ou pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer :

• Utilisation d'autres préparations de chardon-Marie ou de thé vert dans les 30 jours suivant la visite d'étude 1 (jour 1)
• Utilisation d'autres antioxydants tels que la vitamine E, la vitamine C, le glutathion, l'alpha-tocophérol, dans les 30 jours suivant la visite d'étude 1 (jour 1). Une multivitamine à doses standards sera autorisée.
• Utilisation de régimes contenant > 6 portions par jour, ou 4 à 6 portions par jour de > 8 des légumes et fruits énumérés à l'annexe 2.
• Allergie/sensibilité au chardon-Marie, au thé vert ou à leurs préparations
• Incapacité à tolérer les produits laitiers (intolérance au lactose)
• Utilisation de tout traitement à base d'interféron au cours des 6 derniers mois.
• Utilisation de warfarine, de métronidazole ou utilisation chronique d'acétaminophène supérieure à deux grammes par jour
• Antécédents de biopsie hépatique démontrant la présence d'une cirrhose ou antécédents de biopsie hépatique démontrant une stéatose supérieure ou égale à 15 % ou des signes de stéatohépatite
• Test positif pour les anti-VIH ou HBsAg dans les 3 ans suivant le dépistage
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage
• Consommation d'alcool de plus d'un verre ou équivalent (>12 grammes) par jour. Les patients qui ont consommé plus que cela dans le passé doivent avoir maintenu un niveau de consommation d'alcool de 12 grammes ou moins par jour pendant au moins six mois avant le dépistage.
• Antécédents d'autres maladies hépatiques chroniques, y compris les maladies métaboliques, documentés par des tests appropriés
• Femmes dont la grossesse est en cours ou qui allaitent, ou qui envisagent une grossesse
• Numération plaquettaire <130 000 cellules/mm3.
• Clairance de la créatinine ≤30cc/min ou actuellement sous dialyse. La clairance de la créatinine sera calculée selon Cockcroft-Gault.
• Preuve d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage
• Preuve d'une maladie hépatique décompensée définie comme l'un des éléments suivants : albumine sérique < 3,2 g/dl, bilirubine totale > 1,5 mg/dl, ou PT/INR > 1,3 fois la normale au moment du dépistage, ou antécédents ou présence d'ascite ou d'encéphalopathie, ou saignement des varices oesophagiennes
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou d'hépatite auto-immune
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
• Antécédents de maladie thyroïdienne mal contrôlés par les médicaments prescrits
• Utilisation de stéroïdes oraux dans les 30 jours précédant le dépistage
• Médicaments concomitants qui sont des inducteurs du CYP3A4
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de respecter le protocole d'étude