Veiligheid, metabolisme en antioxidantactiviteit van silymarine en groene thee-extract bij patiënten met chronische hepatitis C

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Mannetjes of vrouwtjes; leeftijd ten minste 18 jaar bij screening
• Negatieve urine-zwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis silymarine. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek twee betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie gebruiken (tijdens het gebruik van het geneesmiddel en tijdens de follow-up)
• Hepatitis C-virus (HCV) patiënten
• Elk HCV-genotype
• Nooit behandeld of minder dan 50% van de standaard op peg-interferon gebaseerde therapie gekregen.
• Geen interferon-gebaseerde therapie in de voorgaande 6 maanden
• Serum HCV RNA boven kwantificeerbaar detectieniveau door de assay, binnen 1 jaar na screening.
• Alvorens aan het onderzoek deel te nemen, moeten proefpersonen ermee instemmen om gedurende 48 uur voorafgaand aan PK-bemonsteringsdagen of tijdens het onderzoek geen alcohol te consumeren.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen met een van de volgende komen niet in aanmerking voor deelname:

• Gebruik van andere mariadistel- of groene theepreparaten binnen 30 dagen na studiebezoek 1 (dag 1)
• Gebruik van andere antioxidanten zoals vitamine E, vitamine C, glutathion, alfa-tocoferol, binnen 30 dagen na studiebezoek 1 (dag 1). Een multivitamine in standaarddoses is toegestaan.
• Gebruik van diëten met > 6 porties per dag, of 4-6 porties per dag van > 8 van de in bijlage 2 vermelde groenten en fruit.
• Allergie/gevoeligheid voor mariadistel, groene thee of hun bereidingen
• Onvermogen om melkproducten te verdragen (lactose-intolerantie)
• Gebruik van een op interferon gebaseerde therapie in de afgelopen 6 maanden.
• Gebruik van warfarine, metronidazol of chronisch gebruik van paracetamol van meer dan twee gram per dag
• Eerdere leverbiopsie die de aanwezigheid van cirrose aantoonde of eerdere leverbiopsie die meer dan of gelijk aan 15% steatose aantoonde of bewijs van steatohepatitis
• Positieve test op anti-HIV of HBsAg binnen 3 jaar na screening
• Positieve urine-drugsscreening op misbruik van drugs bij screening
• Alcoholconsumptie van meer dan één drankje of equivalent (>12 gram) per dag. Patiënten die in het verleden meer dan dit hebben gebruikt, moeten gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de screening een alcoholconsumptie van 12 gram of minder per dag hebben aangehouden.
• Geschiedenis van andere chronische leverziekte, inclusief metabole ziekten, gedocumenteerd door geschikte test(en)
• Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of borstvoeding, of die een zwangerschap overwegen
• Aantal bloedplaatjes <130.000 cellen/mm3.
• Creatinineklaring ≤30cc/min of wordt momenteel gedialyseerd. De creatinineklaring wordt berekend volgens Cockcroft-Gault.
• Bewijs van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte gedefinieerd als een van de volgende: serumalbumine <3,2 g/dl, totaal bilirubine > 1,5 mg/dl, of PT/INR > 1,3 keer normaal bij screening, of voorgeschiedenis of aanwezigheid van ascites of encefalopathie, of bloeding van slokdarmvarices
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of auto-immuunhepatitis
• Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
• Geschiedenis van schildklierziekte slecht onder controle met voorgeschreven medicijnen
• Gebruik van orale steroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Gelijktijdige medicijnen die CYP3A4-inductoren zijn
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan het onderzoeksprotocol