Bezpečnost, metabolismus a antioxidační aktivita silymarinu a extraktu ze zeleného čaje u pacientů s chronickou hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou způsobilé k zápisu do této studie, pokud splní následující kritéria:

• Muži nebo ženy; věk při screeningu minimálně 18 let
• Negativní těhotenský test moči (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou silymarinu. Ženy ve fertilním věku musí během studie (během užívání drogy a sledování) používat dvě spolehlivé formy účinné antikoncepce.
• Pacienti s virem hepatitidy C (HCV).
• Jakýkoli genotyp HCV
• Nikdy nebyl léčen ani nedostal méně než 50 % standardní terapie na bázi peg-interferonu.
• Žádná léčba na bázi interferonu v předchozích 6 měsících
• Sérová HCV RNA nad kvantifikovatelnou úrovní detekce testem do 1 roku od screeningu.
• Před vstupem do studie musí subjekty souhlasit, že nebudou konzumovat alkohol po dobu 48 hodin před dny odběru PK vzorků nebo během studie.

Kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících položek nebudou způsobilé k účasti:

• Použití jiných přípravků z ostropestřce mariánského nebo zeleného čaje do 30 dnů od studijní návštěvy 1 (den 1)
• Použití dalších antioxidantů, jako je vitamín E, vitamín C, glutathion, alfa-tokoferol, do 30 dnů od studijní návštěvy 1 (den 1). Multivitamin ve standardních dávkách bude povolen.
• Použití diet obsahujících > 6 porcí denně nebo 4-6 porcí denně z > 8 druhů zeleniny a ovoce uvedených v příloze 2.
• Alergie/citlivost na ostropestřec mariánský, zelený čaj nebo přípravky z nich
• Neschopnost tolerovat mléčné výrobky (nesnášenlivost laktózy)
• Použití jakékoli terapie na bázi interferonu v posledních 6 měsících.
• Užívání warfarinu, metronidazolu nebo chronické užívání acetaminofenu větší než dva gramy denně
• Předchozí jaterní biopsie, která prokázala přítomnost cirhózy nebo předchozí jaterní biopsie, která prokázala větší nebo rovnou 15% steatózu nebo důkaz steatohepatitidy
• Pozitivní test na anti-HIV nebo HBsAg do 3 let od screeningu
• Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu
• Konzumace více než jednoho nápoje nebo ekvivalentu alkoholu (>12 gramů) denně. Pacienti, kteří v minulosti konzumovali více než toto, si museli udržet hladinu 12 gramů nebo méně denně konzumace alkoholu po dobu nejméně šesti měsíců před screeningem.
• Anamnéza jiných chronických onemocnění jater, včetně metabolických onemocnění, doložená příslušnými testy
• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením nebo uvažující o těhotenství
• Počet krevních destiček <130 000 buněk/mm3.
• Clearance kreatininu ≤ 30 cc/min nebo aktuálně na dialýze. Clearance kreatininu bude vypočítána podle Cockcroft-Gaulta.
• Důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater definovaném jako kterýkoli z následujících: sérový albumin <3,2 g/dl, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl nebo PT/INR > 1,3krát normální při screeningu nebo anamnéza nebo přítomnost ascitu nebo encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů
• Zánětlivé onemocnění střev nebo autoimunitní hepatitida v anamnéze
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky
• Užívání perorálních steroidů během 30 dnů před screeningem
• Souběžné léky, které jsou induktory CYP3A4
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie