Segurança, Metabolismo e Atividade Antioxidante da Silimarina e do Extrato de Chá Verde em Pacientes com Hepatite C Crônica

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão elegíveis para inscrição neste estudo se atenderem aos seguintes critérios:

• Machos ou fêmeas; idade de pelo menos 18 anos na triagem
• Teste de gravidez de urina negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose de silimarina. Mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas confiáveis ​​de contracepção eficaz durante o estudo (durante o uso da droga e durante o acompanhamento)
• Pacientes com vírus da hepatite C (VHC)
• Qualquer genótipo do VHC
• Nunca foi tratado ou recebeu menos de 50% da terapia padrão baseada em peg-interferon.
• Nenhuma terapia baseada em interferon nos últimos 6 meses
• ARN do HCV sérico acima do nível quantificável de detecção pelo ensaio, no prazo de 1 ano após a triagem.
• Antes de entrar no estudo, os indivíduos devem concordar em não consumir álcool por 48 horas antes dos dias de amostragem PK ou durante o estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes não serão elegíveis para participação:

• Uso de outras preparações de cardo mariano ou chá verde dentro de 30 dias da Visita de Estudo 1 (Dia 1)
• Uso de outros antioxidantes, como vitamina E, vitamina C, glutationa, alfa-tocoferol, dentro de 30 dias da visita de estudo 1 (dia 1). Um multivitamínico em doses padrão será permitido.
• Uso de dietas contendo > 6 porções por dia, ou 4-6 porções por dia de > 8 dos vegetais e frutas listados no Apêndice 2.
• Alergia/sensibilidade ao cardo mariano, chá verde ou suas preparações
• Incapacidade de tolerar produtos lácteos (intolerante à lactose)
• Uso de qualquer terapia baseada em interferon nos últimos 6 meses.
• Uso de varfarina, metronidazol ou uso crônico de paracetamol maior que dois gramas por dia
• Biópsia hepática anterior que demonstrou presença de cirrose ou biópsia hepática anterior que demonstrou esteatose maior ou igual a 15% ou evidência de esteato-hepatite
• Teste positivo para anti-HIV ou HBsAg dentro de 3 anos da triagem
• Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem
• Consumo de álcool de mais de uma bebida ou equivalente (>12 gramas) por dia. Os pacientes que consumiram mais do que isso no passado devem ter mantido um nível de consumo de álcool de 12 gramas ou menos por dia por pelo menos seis meses antes da triagem.
• História de outra doença hepática crônica, incluindo doenças metabólicas, documentada por teste(s) apropriado(s)
• Mulheres com gravidez ou amamentação em curso, ou pensando em engravidar
• Contagem de plaquetas <130.000 células/mm3.
• Depuração de creatinina ≤30cc/min ou atualmente em diálise. A depuração da creatinina será calculada de acordo com Cockcroft-Gault.
• Evidência de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses antes da triagem
• Evidência de doença hepática descompensada definida como qualquer um dos seguintes: albumina sérica <3,2 g/dl, bilirrubina total > 1,5 mg/dl ou PT/INR > 1,3 vezes o normal na triagem, ou história ou presença de ascite ou encefalopatia ou sangramento de varizes esofágicas
• História de doença inflamatória intestinal ou hepatite autoimune
• Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea
• História de doença da tireoide mal controlada com medicamentos prescritos
• Uso de esteroides orais nos 30 dias anteriores à triagem
• Medicamentos concomitantes que são indutores do CYP3A4
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir o protocolo do estudo