Sicurezza, metabolismo e attività antiossidante della silimarina e dell'estratto di tè verde nei pazienti con epatite C cronica

Criterio di inclusione:

I soggetti saranno idonei per l'arruolamento in questo studio se soddisfano i seguenti criteri:

• Maschi o femmine; età di almeno 18 anni allo screening
• Test di gravidanza sulle urine negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose di silimarina. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme affidabili di contraccezione efficace durante lo studio (durante l'assunzione di farmaci e durante il follow-up)
• Pazienti affetti da virus dell'epatite C (HCV).
• Qualsiasi genotipo HCV
• Non è mai stato trattato o ha ricevuto meno del 50% della terapia standard a base di peg-interferone.
• Nessuna terapia a base di interferone nei 6 mesi precedenti
• RNA dell'HCV sierico al di sopra del livello quantificabile di rilevamento mediante il test, entro 1 anno dallo screening.
• Prima di entrare nello studio, i soggetti devono accettare di non consumare alcol per 48 ore prima dei giorni di campionamento PK o durante lo studio.

Criteri di esclusione:

Non potranno partecipare soggetti con una delle seguenti caratteristiche:

• Uso di altre preparazioni di cardo mariano o tè verde entro 30 giorni dalla visita di studio 1 (giorno 1)
• Uso di altri antiossidanti come vitamina E, vitamina C, glutatione, alfa-tocoferolo, entro 30 giorni dalla visita di studio 1 (giorno 1). Sarà consentito un multivitaminico a dosi standard.
• Utilizzo di diete contenenti > 6 porzioni al giorno, o 4-6 porzioni al giorno da > 8 delle verdure e della frutta elencate nell'Appendice 2.
• Allergia/sensibilità al cardo mariano, al tè verde o ai loro preparati
• Incapacità di tollerare i latticini (intolleranti al lattosio)
• Uso di qualsiasi terapia a base di interferone negli ultimi 6 mesi.
• Uso di warfarin, metronidazolo o uso cronico di paracetamolo superiore a due grammi al giorno
• Precedente biopsia epatica che ha dimostrato la presenza di cirrosi o precedente biopsia epatica che ha dimostrato una steatosi maggiore o uguale al 15% o evidenza di steatoepatite
• Test positivo per anti-HIV o HBsAg entro 3 anni dallo screening
• Screening di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
• Consumo di alcol di più di una bevanda o equivalente (>12 grammi) al giorno. I pazienti che hanno consumato più di questo in passato devono aver mantenuto un livello di 12 grammi o meno al giorno di consumo di alcol per almeno sei mesi prima dello screening.
• Storia di altre malattie epatiche croniche, comprese le malattie metaboliche, documentate da test appropriati
• Donne con gravidanza in corso o che allattano o che stanno contemplando una gravidanza
• Conta piastrinica <130.000 cellule/mm3.
• Clearance della creatinina ≤30cc/min o attualmente in dialisi. La clearance della creatinina sarà calcolata secondo Cockcroft-Gault.
• Evidenza di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi prima dello screening
• Evidenza di malattia epatica scompensata definita come uno dei seguenti: albumina sierica <3,2 g/dl, bilirubina totale > 1,5 mg/dl o PT/INR > 1,3 volte il normale allo screening, o anamnesi o presenza di ascite o encefalopatia o sanguinamento da varici esofagee
• Storia di malattia infiammatoria intestinale o epatite autoimmune
• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo
• Storia di malattia della tiroide scarsamente controllata con i farmaci prescritti
• Uso di steroidi orali entro 30 giorni prima dello screening
• Farmaci concomitanti che sono induttori del CYP3A4
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare il protocollo di studio