Étude d'escalade de dose, d'innocuité et de pharmacocinétique de l'AVE8062 associé au cisplatine chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration :

• Tumeur solide avancée devenue réfractaire au traitement conventionnel ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard.

Critère d'exclusion :

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
• Patients masculins ou féminins qui ne sont pas d'accord avec la contraception.
• Période de sevrage de moins de 28 jours des traitements anticancéreux antérieurs (chimiothérapie, agents ciblés, immunothérapie et radiothérapie) ou de tout traitement expérimental, à l'exception des nitrosourées, de la mitomycine qui ne peuvent être utilisées jusqu'à 42 jours avant le premier cycle. Aucune période de sevrage n'est nécessaire à une hormonothérapie qui doit être interrompue avant le premier cycle.
• Non récupéré de toutes les thérapies précédentes (radiothérapie, chirurgie et médicaments). Les événements indésirables liés à des traitements antérieurs doivent être de grade ≤ 1 (ou alopécie ≤ 2) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE V3.0) lors de la sélection ou être ramenés à la ligne de base du sujet avant son traitement précédent le plus récent.
• Métastases cérébrales symptomatiques et leptoméningite carcinomateuse.
• Autres maladies graves ou conditions médicales non contrôlées par un traitement adéquat
• Dose cumulée antérieure de carboplatine supérieure à 3 000 mg/m2 ou de cisplatine supérieure à 600 mg/m2.
• Patients dont la maladie a progressé ou a récidivé moins de 6 mois après la fin de la précédente chimiothérapie contenant du platine
• Hypersensibilité connue au composé de platine.
• Neuropathie et ototoxicité dues à une chimiothérapie antérieure au platine.
• Fonction organique inadéquate
• Antécédents médicaux documentés d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine documentée, d'arythmie, en particulier de troubles de la conduction graves tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, un accident vasculaire cérébral ou des antécédents de thrombo-embolie artérielle ou veineuse au cours des 180 derniers jours nécessitant des anticoagulants.
• Patient avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie.
• Patients avec un intervalle QTc initial> 0,45 ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Patient souffrant d'hypertension non contrôlée et patient présentant des lésions organiques liées à l'hypertension telles qu'une hypertrophie ventriculaire gauche ou des modifications du fond d'œil oculaire de grade 2 ou une insuffisance rénale.
• Patients atteints d'une maladie des vaisseaux en croissance (par exemple, dégénérescence maculaire liée à l'âge, rétinopathie diabétique, polyarthrite rhumatoïde) ou processus de cicatrisation en cours. Les patients doivent être inscrits à l'étude au moins 28 jours après la chirurgie
• Électrocardiogramme à 12 dérivations : modifications des ondes ST et T suggérant une ischémie
• Hypertension définie comme une pression artérielle systolique (TA)> 140 mmHg ou une TA diastolique> 90 mmHg sur deux mesures répétées à 30 minutes d'intervalle.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.