Aumento della dose, studio di sicurezza e farmacocinetica di AVE8062 in combinazione con cisplatino in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione :

• Tumore solido avanzato che è diventato refrattario al trattamento convenzionale o per il quale non esiste una terapia standard.

Criteri di esclusione :

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
• Pazienti di sesso maschile o femminile che non sono d'accordo con la contraccezione.
• Periodo di sospensione inferiore a 28 giorni da precedenti terapie antitumorali (chemioterapia, agenti mirati, immunoterapia e radioterapia) o qualsiasi trattamento sperimentale, ad eccezione di nitrosouree e mitomicina che non possono essere utilizzate fino a 42 giorni prima del primo ciclo. Nessun periodo di sospensione è necessario per la terapia ormonale che deve essere interrotta prima del primo ciclo.
• Non recuperato da tutte le terapie precedenti (radiazioni, chirurgia e farmaci). Gli eventi avversi correlati a terapie precedenti devono essere di grado ≤ 1 (o alopecia ≤ 2) secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE V3.0) o devono essere riportati al basale del soggetto prima della terapia precedente più recente.
• Metastasi cerebrali sintomatiche e leptomeningite carcinomatosa.
• Altre gravi malattie o condizioni mediche non controllate da un trattamento adeguato
• Precedente dose cumulativa di carboplatino superiore a 3.000 mg/m2 o cisplatino superiore a 600 mg/m2.
• Pazienti la cui malattia è progredita o si è ripresentata in meno di 6 mesi dal completamento della precedente chemioterapia contenente platino
• Ipersensibilità nota al composto di platino.
• Neuropatia e ototossicità dovute a precedente chemioterapia al platino.
• Funzione organica inadeguata
• Anamnesi medica documentata di infarto del miocardio, angina pectoris documentata, aritmia, disturbo della conduzione particolarmente grave come blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado, ictus o storia di tromboembolia arteriosa o venosa negli ultimi 180 giorni che richiedono anticoagulanti.
• Paziente con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia.
• Pazienti con un intervallo QTc al basale> 0,45 o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Paziente con ipertensione non controllata e paziente con danno d'organo correlato all'ipertensione come ipertrofia ventricolare sinistra o alterazioni del fondo oculare di grado 2 o insufficienza renale.
• Pazienti con malattia dei vasi in crescita (ad es. degenerazione maculare senile, retinopatia diabetica, artrite reumatoide) o processo di guarigione della ferita in corso. I pazienti devono essere arruolati nello studio almeno 28 giorni dopo l'intervento chirurgico
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: alterazioni delle onde ST e T che suggeriscono ischemia
• Ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica (PA)>140 mmHg o pressione diastolica>90 mmHg su due misurazioni ripetute a intervalli di 30 minuti.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.