Eskalace dávky, bezpečnost a farmakokinetická studie AVE8062 v kombinaci s cisplatinou u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení :

• Pokročilý solidní nádor, který se stal refrakterním ke konvenční léčbě nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie.

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
• Pacientky nebo pacientky, které nesouhlasí s antikoncepcí.
• Vymývací období kratší než 28 dní z předchozích protinádorových terapií (chemoterapie, cílené léky, imunoterapie a radioterapie) nebo jakékoli hodnocené léčby, s výjimkou nitrosomočovin, mitomycinu, které se nesmí používat až 42 dní před prvním cyklem. nutná pro hormonální léčbu, která musí být přerušena před prvním cyklem.
• Nedošlo k zotavení ze všech předchozích terapií (ozařování, operace a léky). Nežádoucí příhody související s předchozími terapiemi musí být při screeningu stupně ≤ 1 (nebo alopecie ≤ 2) Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V3.0) Národního institutu pro rakovinu nebo se musí vrátit na výchozí stav subjektu před jeho poslední předchozí terapií.
• Symptomatické mozkové metastázy a karcinomatózní leptomeningitida.
• Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy, které nejsou kontrolovány adekvátní léčbou
• Předchozí kumulativní dávka karboplatiny vyšší než 3 000 mg/m2 nebo cisplatina vyšší než 600 mg/m2.
• Pacienti, jejichž onemocnění progredovalo nebo se opakovalo za méně než 6 měsíců od ukončení předchozí chemoterapie obsahující platinu
• Známá přecitlivělost na sloučeninu platiny.
• Neuropatie a ototoxicita v důsledku předchozí chemoterapie platinou.
• Nedostatečná funkce orgánů
• Zdokumentovaná anamnéza infarktu myokardu, dokumentovaná angina pectoris, arytmie, zvláště závažná porucha vedení, jako je atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, cévní mozková příhoda nebo anamnéza arteriální nebo žilní tromboembolie během posledních 180 dnů vyžadující antikoagulancia.
• Pacient s ejekční frakcí levé komory < 50 % podle echokardiografie.
• Pacienti s výchozím QTc intervalem > 0,45 nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu.
• Pacient s nekontrolovanou hypertenzí a pacient s orgánovým poškozením souvisejícím s hypertenzí, jako je hypertrofie levé komory nebo změny očního fundu 2. stupně nebo poškození ledvin.
• Pacienti s onemocněním rostoucích cév (např. věkem podmíněná makulární degenerace, diabetická retinopatie, revmatoidní artritida) nebo probíhající proces hojení ran. Pacienti by měli být zařazeni do studie alespoň 28 dní po operaci
• 12svodový elektrokardiogram: změny ST a T-vlny svědčící pro ischemii
• Hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK)>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg při dvou opakovaných měřeních v 30minutových intervalech.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.