Badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa i farmakokinetyki AVE8062 w skojarzeniu z cisplatyną u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia :

• Zaawansowany guz lity, który stał się oporny na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.

Kryteria wyłączenia :

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy nie zgadzają się z antykoncepcją.
• Okres wymywania krótszy niż 28 dni z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, leków celowanych, immunoterapii i radioterapii) lub jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego, z wyjątkiem nitrozomoczników, mitomycyny, których nie można stosować do 42 dni przed pierwszym cyklem. Okres wymywania nie jest wymagane do terapii hormonalnej, którą należy odstawić przed pierwszym cyklem.
• Nie wyzdrowiał po wszystkich poprzednich terapiach (promieniowanie, operacja i leki). Zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszymi terapiami muszą mieć stopień ≤1 wg kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V3.0) (lub łysienie ≤stopień 2) podczas badania przesiewowego lub powrócić do poziomu wyjściowego pacjenta przed ostatnią poprzednią terapią.
• Objawowe przerzuty do mózgu i rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Inne poważne choroby lub stany medyczne, których nie można kontrolować za pomocą odpowiedniego leczenia
• Wcześniejsza skumulowana dawka karboplatyny większa niż 3000 mg/m2 pc. lub cisplatyna większa niż 600 mg/m2 pc.
• Pacjenci, u których doszło do progresji lub nawrotu choroby w okresie krótszym niż 6 miesięcy od zakończenia poprzedniej chemioterapii zawierającej platynę
• Znana nadwrażliwość na związek platyny.
• Neuropatia i ototoksyczność z powodu wcześniejszej chemioterapii platyną.
• Niewłaściwa funkcja narządów
• Udokumentowana historia medyczna zawału mięśnia sercowego, udokumentowana dławica piersiowa, arytmia, szczególnie ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, udar lub historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 180 dni wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego.
• Pacjent z frakcją wyrzutową lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym.
• Pacjenci z początkowym odstępem QTc >0,45 lub zespołem długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i pacjenci z uszkodzeniami narządowymi związanymi z nadciśnieniem tętniczym, takimi jak przerost lewej komory lub zmiany dna oka stopnia 2. lub zaburzenia czynności nerek.
• Pacjenci z chorobą narastających naczyń (np. zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, retinopatia cukrzycowa, reumatoidalne zapalenie stawów) lub trwający proces gojenia się ran. Pacjentów należy włączyć do badania co najmniej 28 dni po operacji
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram: zmiany w załamkach ST i T sugerujące niedokrwienie
• Nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) >140 mmHg lub rozkurczowe BP >90 mmHg w dwóch powtarzanych pomiarach w odstępach 30-minutowych.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.