Estudio de aumento de dosis, seguridad y farmacocinética de AVE8062 combinado con cisplatino en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión :

• Tumor sólido avanzado que se ha vuelto refractario al tratamiento convencional o para el que no existe una terapia estándar.

Criterio de exclusión :

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer
• Pacientes masculinos o femeninos que no estén de acuerdo con la anticoncepción.
• Período de lavado de menos de 28 días de terapias anticancerígenas previas (quimioterapia, agentes dirigidos, inmunoterapia y radioterapia) o cualquier tratamiento en investigación, excepto nitrosoureas, mitomicina que no se puede usar hasta 42 días antes del primer ciclo. No se requiere período de lavado. necesario para la terapia hormonal que debe suspenderse antes del primer ciclo.
• No se recuperó de todas las terapias anteriores (radiación, cirugía y medicamentos). Los eventos adversos relacionados con terapias previas deben ser de grado ≤ 1 (o alopecia ≤ grado 2) según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE V3.0) en la selección o volver a la línea de base del sujeto antes de su terapia anterior más reciente.
• Metástasis cerebrales sintomáticas y leptomeningitis carcinomatosa.
• Otras enfermedades graves o condiciones médicas no controladas por un tratamiento adecuado
• Dosis acumulada previa de carboplatino superior a 3.000 mg/m2 o cisplatino superior a 600 mg/m2.
• Pacientes cuya enfermedad ha progresado o ha reaparecido en menos de 6 meses desde la finalización de la quimioterapia previa que contiene platino
• Hipersensibilidad conocida al compuesto de platino.
• Neuropatía y ototoxicidad por quimioterapia previa con platino.
• Función inadecuada del órgano
• Antecedentes médicos documentados de infarto de miocardio, angina de pecho documentada, arritmia, especialmente trastorno de conducción grave, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, accidente cerebrovascular o antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso en los últimos 180 días que requieran anticoagulantes.
• Paciente con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía.
• Pacientes con un intervalo QTc basal >0,45, o antecedentes familiares de Síndrome de QT Largo.
• Paciente con hipertensión no controlada y paciente con daño orgánico relacionado con la hipertensión, como hipertrofia ventricular izquierda o cambios en el fondo de ojo de grado 2 o insuficiencia renal.
• Pacientes con enfermedad de los vasos en crecimiento (p. ej., degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, artritis reumatoide) o proceso de cicatrización de heridas en curso. Los pacientes deben inscribirse en el estudio al menos 28 días después de la cirugía.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones: cambios en las ondas ST y T que sugieren isquemia
• Hipertensión definida como presión arterial sistólica (PA)>140 mmHg o PA diastólica>90 mmHg en dos mediciones repetidas a intervalos de 30 minutos.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.