Dosisescalatie, veiligheids- en farmacokinetische studie van AVE8062 gecombineerd met cisplatine bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria :

• Gevorderde solide tumor die ongevoelig is geworden voor conventionele behandeling of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.

Uitsluitingscriteria :

• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≥ 2.
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die het niet eens zijn met anticonceptie.
• Wash-out-periode van minder dan 28 dagen van eerdere antikankertherapieën (chemotherapie, gerichte middelen, immunotherapie en radiotherapie) of enige onderzoeksbehandeling, behalve nitrosourea, mitomycine, die niet mogen worden gebruikt tot 42 dagen voorafgaand aan de eerste cyclus. Er is geen wash-out-periode vereist voor hormonale therapie die vóór de eerste cyclus moet worden gestaakt.
• Niet hersteld van alle eerdere therapieën (bestraling, operatie en medicijnen). Bijwerkingen die verband houden met eerdere therapieën moeten bij de screening volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V3.0) graad ≤ 1 (of alopecia ≤ graad 2) zijn of worden teruggebracht naar de uitgangswaarde van de proefpersoon voorafgaand aan hun meest recente eerdere therapie.
• Symptomatische hersenmetastasen en carcinomateuze leptomeningitis.
• Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen die niet onder controle zijn met een adequate behandeling
• Eerdere cumulatieve dosis carboplatine hoger dan 3.000 mg/m2 of cisplatine hoger dan 600 mg/m2.
• Patiënten bij wie de ziekte is gevorderd of is teruggekeerd in minder dan 6 maanden na voltooiing van de vorige platinabevattende chemotherapie
• Bekende overgevoeligheid voor platinaverbindingen.
• Neuropathie en ototoxiciteit als gevolg van eerdere platinachemotherapie.
• Ontoereikende orgaanfunctie
• Gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van myocardinfarct, gedocumenteerde angina pectoris, aritmie, met name ernstige geleidingsstoornis zoals tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, beroerte, of voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie in de afgelopen 180 dagen waarvoor anticoagulantia nodig waren.
• Patiënt met een linkerventrikelejectiefractie <50% door echocardiografie.
• Patiënten met een baseline QTc-interval>0,45, of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
• Patiënt met ongecontroleerde hypertensie en patiënt met orgaanschade die verband houdt met hypertensie, zoals linkerventrikelhypertrofie of graad 2 oculaire fundoscopieveranderingen of nierinsufficiëntie.
• Patiënten met een groeiende vaataandoening (bijv. leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, diabetische retinopathie, reumatoïde artritis) of een aanhoudend wondgenezingsproces. Patiënten moeten ten minste 28 dagen na de operatie in het onderzoek worden opgenomen
• 12-afleidingen elektrocardiogram: ST- en T-golfveranderingen die ischemie suggereren
• Hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP)>140 mmHg of diastolische bloeddruk>90 mmHg bij twee herhaalde metingen met tussenpozen van 30 minuten.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.