Escalação de Dose, Segurança e Estudo Farmacocinético de AVE8062 Combinado com Cisplatina em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão :

• Tumor sólido avançado que se tornou refratário ao tratamento convencional ou para o qual não existe terapia padrão.

Critério de exclusão :

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2.
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena
• Pacientes do sexo masculino ou feminino que não concordam com a contracepção.
• Período de washout inferior a 28 dias de terapias anticancerígenas anteriores (quimioterapia, agentes direcionados, imunoterapia e radioterapia) ou qualquer tratamento experimental, exceto nitrosouréias, mitomicina que não podem ser usadas até 42 dias antes do primeiro ciclo. Nenhum período de washout é necessário para a terapia hormonal que deve ser descontinuada antes do primeiro ciclo.
• Não recuperado de todas as terapias anteriores (radiação, cirurgia e medicamentos). Os eventos adversos relacionados a terapias anteriores devem ser de grau ≤1 (ou alopecia≤grau 2) do National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE V3.0) na triagem ou retornar à linha de base do sujeito antes de sua terapia anterior mais recente.
• Metástases cerebrais sintomáticas e leptomeningite carcinomatosa.
• Outras doenças graves ou condições médicas não controladas por tratamento adequado
• Dose cumulativa anterior de carboplatina superior a 3.000 mg/m2 ou cisplatina superior a 600 mg/m2.
• Pacientes cuja doença progrediu ou recidivou em menos de 6 meses após a conclusão da quimioterapia contendo platina anterior
• Hipersensibilidade conhecida ao composto de platina.
• Neuropatia e ototoxicidade devido à quimioterapia de platina anterior.
• Função inadequada do órgão
• Histórico médico documentado de infarto do miocárdio, angina pectoris documentada, arritmia, distúrbios de condução especialmente graves, como bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, acidente vascular cerebral ou histórico de tromboembolismo arterial ou venoso nos últimos 180 dias que requerem anticoagulantes.
• Paciente com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% pela ecocardiografia.
• Pacientes com intervalo QTc basal > 0,45 ou história familiar de Síndrome do QT Longo.
• Paciente com hipertensão não controlada e paciente com dano de órgão relacionado à hipertensão, como hipertrofia ventricular esquerda ou alterações oculares de fundo de olho de grau 2 ou insuficiência renal.
• Pacientes com doença de vasos em crescimento (por exemplo, degeneração macular relacionada à idade, retinopatia diabética, artrite reumatóide) ou processo de cicatrização de feridas em andamento. Os pacientes devem ser incluídos no estudo pelo menos 28 dias após a cirurgia
• Eletrocardiograma de 12 derivações: alterações das ondas ST e T sugerindo isquemia
• Hipertensão definida como pressão arterial sistólica (PA) >140 mmHg ou PA diastólica >90 mmHg em duas medições repetidas em intervalos de 30 minutos.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.