Étude de sécurité, de tolérabilité et de pharmacocinétique à doses orales multiples du PF-04287881 chez des sujets adultes en bonne santé
3 mai 2011 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase 1, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du PF-04287881 après l'administration de multiples doses orales croissantes à des sujets adultes en bonne santé
Cette étude est une étude de cohorte randomisée, à l'insu de l'investigateur, à l'aveugle du sujet, ouverte au sponsor, contrôlée par placebo, à doses multiples croissantes, séquentielle et parallèle de PF-04287881. Les sujets subiront des procédures de dépistage dans les 28 jours précédant l'administration. Au moins 1 jour après la visite de dépistage, les sujets éligibles qui répondent aux critères d'entrée seront admis à l'unité de recherche clinique (CRU) et confinés dans l'unité jusqu'à leur sortie le jour 15.
Environ 60 volontaires sains (20 volontaires d'origine japonaise pour les cohortes 5 et 6), âgés de 18 à 55 ans, hommes et femmes (femmes en âge de procréer uniquement) seront recrutés et randomisés selon un ratio de 4:1 pour un traitement avec l'un ou l'autre PF-04287881 ou placebo au sein de chaque cohorte. Chaque cohorte aura une période de dosage de 10 jours et chacune sera composée de 10 sujets (8 actifs et 2 placebo). Dans chaque cohorte, chaque sujet recevra une seule dose orale quotidienne de placebo ou de PF-04287881 à jeun pendant 10 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
À la suite d'un événement indésirable grave (cas potentiel de la loi de Hy), d'un examen de l'évaluation des risques et des avantages de toutes les données de sécurité préliminaires et d'un examen par le comité consultatif sur les lésions hépatiques internes de Pfizer, il a été conclu que le PF-04287881 avait une fenêtre thérapeutique inacceptable.
La FDA a été informée de notre intention d'arrêter le développement à compter du 9 avril 2010.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Pfizer Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires désireux et capables d'être confinés à l'unité de recherche clinique et de respecter le calendrier des études.
- Femmes en âge de procréer uniquement.
- Les sujets japonais doivent avoir 4 grands-parents japonais nés au Japon.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure d'antibiotiques dans les 14 jours précédant l'administration.
- Utilisation d'antibiotiques pendant l'hospitalisation dans les 90 jours précédant l'administration.
- Antécédents d'hypersensibilité aux macrolides ou aux kétolides.
- Présence d'affections oculaires cliniquement significatives (autres que les verres correcteurs).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
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500 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 500 mg une fois par jour pendant 10 jours
750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Cohorte facultative avec une dose ne dépassant pas 1100 mg
Cohorte facultative pour correspondre à une dose ne dépassant pas 1100 mg
Dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Expérimental: Cohorte 2
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500 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 500 mg une fois par jour pendant 10 jours
750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Cohorte facultative avec une dose ne dépassant pas 1100 mg
Cohorte facultative pour correspondre à une dose ne dépassant pas 1100 mg
Dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Expérimental: Cohorte 3
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500 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 500 mg une fois par jour pendant 10 jours
750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Cohorte facultative avec une dose ne dépassant pas 1100 mg
Cohorte facultative pour correspondre à une dose ne dépassant pas 1100 mg
Dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Expérimental: Cohorte 4 (facultatif)
Si un niveau de dose intermédiaire ou répété est nécessaire ; la dose ne dépassera pas 1100 mg.
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500 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 500 mg une fois par jour pendant 10 jours
750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Cohorte facultative avec une dose ne dépassant pas 1100 mg
Cohorte facultative pour correspondre à une dose ne dépassant pas 1100 mg
Dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Expérimental: Cohorte 5 (japonais)
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500 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 500 mg une fois par jour pendant 10 jours
750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Cohorte facultative avec une dose ne dépassant pas 1100 mg
Cohorte facultative pour correspondre à une dose ne dépassant pas 1100 mg
Dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Expérimental: Cohorte 6 (japonais)
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500 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 500 mg une fois par jour pendant 10 jours
750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Pour correspondre à la dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
Cohorte facultative avec une dose ne dépassant pas 1100 mg
Cohorte facultative pour correspondre à une dose ne dépassant pas 1100 mg
Dose de 750 mg une fois par jour pendant 10 jours
Dose de 1100 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluations de sécurité standard, y compris l'évaluation des EI, des tests de laboratoire, des ECG et des signes vitaux.
Délai: Dépistage, jours de dosage 1-10, jusqu'au suivi
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Dépistage, jours de dosage 1-10, jusqu'au suivi
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Les principaux critères d'évaluation pharmacocinétiques à évaluer pour le PF-04287881 comprennent la Cmax, le Tmax et l'ASC(0-24) au jour 1 et au jour 10.
Délai: Jour 1 et 10
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Jour 1 et 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les paramètres secondaires comprennent l'ASCinf et la t1/2 selon les données, la clairance orale apparente (CL/F), le volume apparent de distribution (Vz/F) et le rapport d'accumulation (Rac).
Délai: Jours 1, 5 et 10
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Jours 1, 5 et 10
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Les concentrations urinaires de PF 04287881 dans les cohortes 2 et 5 seront utilisées pour déterminer la quantité totale excrétée (Ae), le %Ae par rapport à la dose administrée et la clairance rénale (CLR).
Délai: Jour 10
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Jour 10
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Les concentrations de PF 04287881 seront mesurées dans les cellules polymorphonucléaires (PMN) des globules blancs (WBC) des cohortes 2 et 5 afin de déterminer l'exposition totale dans les WBC.
Délai: Jours 1 et 10
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Jours 1 et 10
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Des échantillons de plasma de la cohorte 2 seront utilisés pour l'étude exploratoire des métabolites circulants.
Délai: Jours 1 et 10
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Jours 1 et 10
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2009
Première publication (Estimation)
4 décembre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 mai 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2011
Dernière vérification
1 mai 2011
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- B0581002
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