Meervoudige orale dosis veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie van PF-04287881 bij gezonde volwassen proefpersonen
3 mei 2011 bijgewerkt door: Pfizer
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van PF-04287881 te evalueren na toediening van meerdere oplopende orale doses aan gezonde volwassen proefpersonen
Deze studie is een gerandomiseerde, onderzoeker-blinde, subject-blinde, sponsor-open, placebo-gecontroleerde, meervoudige dosis escalerende, sequentiële, parallelle cohortstudie van PF-04287881. Proefpersonen ondergaan screeningsprocedures binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering. Ten minste 1 dag na het screeningsbezoek worden in aanmerking komende proefpersonen die aan de toegangscriteria voldoen, opgenomen in de Clinical Research Unit (CRU) en opgesloten in de unit tot ontslag op dag 15.
Ongeveer 60 gezonde vrijwilligers (20 vrijwilligers van Japanse afkomst voor Cohort 5 en 6), 18 tot 55 jaar oud, mannen en vrouwen (alleen vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen) zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in een verhouding van 4:1 voor behandeling met ofwel PF-04287881 of placebo binnen elk cohort. Elk cohort heeft een doseringsperiode van 10 dagen en elk cohort zal bestaan uit 10 proefpersonen (8 actieve en 2 placebo). In elke cohort krijgt elke proefpersoon een enkele dagelijkse orale dosis van placebo of PF-04287881 in nuchtere toestand gedurende 10 dagen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Na een ernstige bijwerking (mogelijke zaak van de wet van Hy), een beoordeling van de risico's en voordelen van alle voorlopige veiligheidsgegevens en een beoordeling door het interne adviespanel voor leverbeschadiging van Pfizer, werd geconcludeerd dat PF-04287881 een onaanvaardbaar therapeutisch venster had.
De FDA is op de hoogte gebracht van ons voornemen om de ontwikkeling per 9 april 2010 stop te zetten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwilligers die bereid en in staat zijn om beperkt te blijven tot de Clinical Research Unit en zich te houden aan het studieschema.
- Alleen vrouwen die niet zwanger kunnen worden.
- Japanse onderdanen moeten 4 Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder antibioticagebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering.
- Gebruik van antibiotica tijdens ziekenhuisopname binnen 90 dagen voorafgaand aan dosering.
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor macroliden of ketoliden.
- Aanwezigheid van klinisch significante oogaandoeningen (anders dan corrigerende lenzen).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
|
500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Optioneel cohort met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Optioneel cohort om overeen te komen met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg dosis eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 2
|
500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Optioneel cohort met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Optioneel cohort om overeen te komen met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg dosis eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 3
|
500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Optioneel cohort met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Optioneel cohort om overeen te komen met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg dosis eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 4 (optioneel)
Als een tussenliggend of herhaald dosisniveau nodig is; dosis zal niet hoger zijn dan 1100 mg.
|
500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Optioneel cohort met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Optioneel cohort om overeen te komen met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg dosis eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 5 (Japans)
|
500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Optioneel cohort met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Optioneel cohort om overeen te komen met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg dosis eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
|
Experimenteel: Cohort 6 (Japans)
|
500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 500 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Om overeen te komen met een dosis van 1100 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
Optioneel cohort met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Optioneel cohort om overeen te komen met een dosis van niet meer dan 1100 mg
Dosis van 750 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen
1100 mg dosis eenmaal daags gedurende 10 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Standaard veiligheidsbeoordelingen inclusief beoordeling van AE's, laboratoriumtests, ECG's en vitale functies.
Tijdsspanne: Screening, Doseringsdagen 1-10, tot en met follow-up
|
Screening, Doseringsdagen 1-10, tot en met follow-up
|
|
De primaire farmacokinetische eindpunten die moeten worden geëvalueerd voor PF-04287881 omvatten Cmax, Tmax en AUC(0-24) op dag 1 en dag 10.
Tijdsspanne: Dag 1 en 10
|
Dag 1 en 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Secundaire parameters zijn onder meer AUCinf en t1/2, voor zover de gegevens dat toelaten, schijnbare orale klaring (CL/F), schijnbaar distributievolume (Vz/F) en accumulatieratio (Rac).
Tijdsspanne: Dag 1, 5 en 10
|
Dag 1, 5 en 10
|
|
Urineconcentraties van PF 04287881 in cohorten 2 en 5 zullen worden gebruikt om de totale uitgescheiden hoeveelheid (Ae), %Ae ten opzichte van de gegeven dosis en renale klaring (CLR) te bepalen.
Tijdsspanne: Dag 10
|
Dag 10
|
|
Concentraties van PF 04287881 zullen worden gemeten in witte bloedcellen (WBC) polymorfonucleaire cellen (PMN's) in Cohort 2 en 5 om de totale blootstelling in WBC te bepalen.
Tijdsspanne: Dag 1 en 10
|
Dag 1 en 10
|
|
Plasmamonsters van cohort 2 zullen worden gebruikt voor verkennend onderzoek van circulerende metabolieten.
Tijdsspanne: Dag 1 en 10
|
Dag 1 en 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 december 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
4 december 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 mei 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 mei 2011
Laatst geverifieerd
1 mei 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B0581002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .