RISCA : Étude prospective des personnes à risque pour SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Les ataxies spinocérébelleuses (ACS) sont un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène d'ataxies progressives à transmission autosomique dominante. On estime qu'il y a 30 000 personnes dans la Communauté européenne qui descendent directement d'individus affectés par un trouble SCA et portent donc un risque de 50 % d'avoir hérité d'une mutation SCA. Ces personnes à risque offrent une opportunité de recherche unique pour étudier de manière prospective la phase présymptomatique des troubles SCA et pour identifier les signes cliniques et les marqueurs biologiques les plus précoces et les plus sensibles qui annoncent l'apparition de la maladie. Cette information est d'une importance cruciale pour le développement de futures interventions thérapeutiques visant à retarder l'apparition clinique de l'ataxie.

Nous proposons donc de réaliser une étude observationnelle prospective des individus à risque pour les troubles SCA les plus courants, SCA1, SCA2, SCA3 et SCA6 (RISCA). Notre objectif est de répondre aux questions suivantes : (1) Quelle est l'incidence de la manifestation de la maladie chez les porteurs de mutations ? (2) Quels signes cliniques précèdent l'apparition de l'ataxie manifeste dans SCA1, SCA2, SCA3 et SCA6 ? (3) Quelles sont la prévalence et l'incidence des signes précédents ? (4) La prévalence et l'incidence des signes précédents sont-elles affectées par le génotype, le sexe, l'âge, le temps estimé jusqu'à la manifestation de la maladie et la durée de répétition ? (5) La présence de certains signes précédents prédit-elle la manifestation de l'ataxie ? (6) Y a-t-il des altérations de l'IRM qui précèdent l'apparition de l'ataxie ? Il est prévu d'inscrire 480 participants à l'étude et de les suivre à intervalles réguliers pendant six ans. Lors de chaque visite, les participants à l'étude sont interrogés dans le cadre d'un entretien structuré sur un certain nombre de signes cliniques prédéfinis qui précèdent potentiellement l'apparition de l'ataxie. De plus, les échelles d'auto-évaluation suivantes seront appliquées : Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient´s Health Questionnaire (PHQ-9). Tous les participants à l'étude subiront un examen physique comprenant l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA). Les participants à l'étude effectueront en outre le SCA Functional Composite (SCA-FC) qui est une mesure complète de la capacité fonctionnelle basée sur les résultats de tests quantitatifs liés à la démarche (marche chronométrée de 8 m), à la parole (taux PATA) et à la fonction de la main (plaque perforée à 9 trous) . Dans un sous-ensemble de participants à l'étude, nous enregistrerons les mouvements oculaires et obtiendrons des IRM volumétriques. L'étude sera également utilisée pour collecter et stocker des échantillons de sang et d'urine pour des études protéomiques et d'expression génique.

RISCA est mené par l'Ataxia Study Group (ASG). Il s'appuie sur la structure en réseau créée par le projet EUROSCA.