RISCA: Prospektive Studie von Personen mit Risiko für SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Die spinozerebellären Ataxien (SCAs) sind eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von autosomal-dominant vererbten progressiven Ataxie-Erkrankungen. Es wird geschätzt, dass es in der Europäischen Gemeinschaft 30.000 Personen gibt, die direkt von Personen abstammen, die von einer SCA-Erkrankung betroffen sind, und daher ein 50-prozentiges Risiko tragen, eine SCA-Mutation geerbt zu haben. Diese gefährdeten Personen bieten eine einzigartige Forschungsmöglichkeit, um die präsymptomatische Phase von SCA-Erkrankungen prospektiv zu untersuchen und die frühesten und empfindlichsten klinischen Anzeichen und biologischen Marker zu identifizieren, die den Ausbruch der Krankheit ankündigen. Diese Informationen sind von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung zukünftiger therapeutischer Interventionen, die darauf abzielen, den klinischen Beginn der Ataxie hinauszuzögern.

Wir schlagen daher vor, eine prospektive Beobachtungsstudie an Personen mit einem Risiko für die häufigsten SCA-Erkrankungen, SCA1, SCA2, SCA3 und SCA6 (RISCA), durchzuführen. Unser Ziel ist es, folgende Fragen zu beantworten: (1) Wie häufig kommt es bei Mutationsträgern zu Krankheitsmanifestationen? (2) Welche klinischen Anzeichen gehen dem Beginn einer manifesten Ataxie bei SCA1, SCA2, SCA3 und SCA6 voraus? (3) Was sind die Prävalenz und Inzidenz von Vorzeichen? (4) Wird die Prävalenz und Inzidenz von Vorzeichen beeinflusst durch Genotyp, Geschlecht, Alter, geschätzte Zeit bis zur Manifestation der Krankheit und Wiederholungsdauer? (5) Sagt das Vorhandensein bestimmter vorangehender Anzeichen die Manifestation von Ataxie voraus? (6) Gibt es MRT-Veränderungen, die dem Beginn der Ataxie vorausgehen? Es ist geplant, 480 Studienteilnehmer einzuschreiben und über sechs Jahre in regelmäßigen Abständen zu beobachten. Bei jedem Besuch werden die Studienteilnehmer in einem strukturierten Interview nach einer Reihe vordefinierter klinischer Anzeichen gefragt, die möglicherweise dem Beginn einer Ataxie vorausgehen. Darüber hinaus werden die folgenden Selbsteinschätzungsskalen angewendet: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostische Kriterien für das Restless-Legs-Syndrom, Patient´s Health Questionnaire (PHQ-9). Alle Studienteilnehmer werden einer körperlichen Untersuchung einschließlich der Skala zur Beurteilung und Einstufung von Ataxie (SARA) unterzogen. Die Studienteilnehmer werden außerdem den SCA Functional Composite (SCA-FC) durchführen, bei dem es sich um eine umfassende Messung der funktionellen Kapazität handelt, die auf den Ergebnissen quantitativer Tests in Bezug auf Gang (8-m-Gehzeit), Sprache (PATA-Rate) und Handfunktion (9-Loch-Pegboard) basiert. . Bei einer Untergruppe von Studienteilnehmern werden wir Augenbewegungen aufzeichnen und volumetrische MRTs erhalten. Die Studie wird auch verwendet, um Blut- und Urinproben für proteomische und Genexpressionsstudien zu sammeln und zu lagern.

RISCA wird von der Ataxia Study Group (ASG) durchgeführt. Es stützt sich auf die durch das EUROSCA-Projekt geschaffene Netzwerkstruktur.