RISCA: SCA1:n, SCA2:n, SCA3:n, SCA6:n, SCA7:n riskiryhmien tuleva tutkimus (RISCA)

Spinocerebellaariset ataksiat (SCA:t) ovat kliinisesti ja geneettisesti heterogeeninen ryhmä autosomaalisesti hallitsevasti periytyviä progressiivisia ataksiahäiriöitä. Arvioidaan, että Euroopan yhteisössä on 30 000 yksilöä, jotka ovat suoraan polveutuneita yksilöistä, joilla on SCA-sairaus ja joilla on siten 50 %:n riski saada SCA-mutaatio. Nämä riskiryhmässä olevat henkilöt tarjoavat ainutlaatuisen tutkimusmahdollisuuden tutkia SCA-häiriöiden presymptomaattista vaihetta ja tunnistaa varhaisimmat ja herkimmät kliiniset oireet ja biologiset merkkiaineet, jotka ennustavat sairauden alkamista. Nämä tiedot ovat ratkaisevan tärkeitä tulevien terapeuttisten interventioiden kehittämisessä, joiden tarkoituksena on lykätä ataksian kliinistä puhkeamista.

Siksi ehdotamme prospektiivisen havainnointitutkimuksen suorittamista henkilöistä, joilla on riski yleisimmille SCA-häiriöille, SCA1, SCA2, SCA3 ja SCA6 (RISCA). Tavoitteemme on vastata seuraaviin kysymyksiin: (1) Mikä on sairauden ilmenemisaste mutaation kantajilla? (2) Mitkä kliiniset oireet edeltävät ilmeisen ataksian puhkeamista SCA1:ssä, SCA2:ssa, SCA3:ssa ja SCA6:ssa? (3) Mikä on edeltävien merkkien yleisyys ja esiintyvyys? (4) Vaikuttaako genotyyppi, sukupuoli, ikä, arvioitu aika taudin ilmenemiseen ja toiston kesto aikaisempien merkkien esiintyvyyteen ja esiintyvyyteen? (5) Ennustaako tiettyjen edeltävien merkkien esiintyminen ataksian ilmentymistä? (6) Onko MRI-muutoksia, jotka edeltävät ataksian puhkeamista? Tutkimukseen on tarkoitus ilmoittautua 480 osallistujaa ja seurata heitä säännöllisin väliajoin kuuden vuoden aikana. Jokaisella käynnillä tutkimuksen osallistujilta kysytään jäsennellyssä haastattelussa useita ennalta määritettyjä kliinisiä oireita, jotka mahdollisesti edeltävät ataksian puhkeamista. Lisäksi sovelletaan seuraavia itsearviointiasteikkoja: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), levottomat jalat -oireyhtymän diagnostiset kriteerit, Potilaan terveyskysely (PHQ-9). Kaikille tutkimukseen osallistuneille suoritetaan fyysinen tarkastus, joka sisältää Ataksia-arviointi- ja -luokitusasteikko (SARA). Tutkimukseen osallistujat suorittavat edelleen SCA Functional Composite (SCA-FC), joka on kattava toiminnallisen kapasiteetin mitta, joka perustuu kvantitatiivisten testien tuloksiin, jotka liittyvät kävelyyn (8 metrin kävelyyn), puheeseen (PATA-nopeus) ja käsitoimintoihin (9-reikäinen pegboard). . Osalla tutkimukseen osallistujia kirjaamme silmien liikkeet ja hankimme volumetrisiä MRI-kuvia. Tutkimusta käytetään myös veri- ja virtsanäytteiden keräämiseen ja tallentamiseen proteomisia ja geeniekspressiotutkimuksia varten.

RISCA:n suorittaa Ataxia Study Group (ASG). Se perustuu EUROSCA-projektin luomaan verkkorakenteeseen.