RISCA: SCA1:n, SCA2:n, SCA3:n, SCA6:n, SCA7:n riskiryhmien tuleva tutkimus (RISCA)
Tulevaisuuden tutkimus henkilöistä, jotka ovat vaarassa saada selkä-aivojen ataksiaa tyyppi 1, tyyppi 2, tyyppi 3, tyyppi 6 ja tyyppi 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
Spinocerebellaariset ataksiat (SCA:t) ovat kliinisesti ja geneettisesti heterogeeninen ryhmä autosomaalisesti hallitsevasti periytyviä progressiivisia ataksiahäiriöitä. Arvioidaan, että Euroopan yhteisössä on 30 000 yksilöä, jotka ovat suoraan polveutuneita yksilöistä, joilla on SCA-sairaus ja joilla on siten 50 %:n riski saada SCA-mutaatio. Nämä riskiryhmässä olevat henkilöt tarjoavat ainutlaatuisen tutkimusmahdollisuuden tutkia SCA-häiriöiden presymptomaattista vaihetta ja tunnistaa varhaisimmat ja herkimmät kliiniset oireet ja biologiset merkkiaineet, jotka ennustavat sairauden alkamista. Nämä tiedot ovat ratkaisevan tärkeitä tulevien terapeuttisten interventioiden kehittämisessä, joiden tarkoituksena on lykätä ataksian kliinistä puhkeamista.
Siksi ehdotamme prospektiivisen havainnointitutkimuksen suorittamista henkilöistä, joilla on riski yleisimmille SCA-häiriöille, SCA1, SCA2, SCA3 ja SCA6 (RISCA). Tavoitteemme on vastata seuraaviin kysymyksiin: (1) Mikä on sairauden ilmenemisaste mutaation kantajilla? (2) Mitkä kliiniset oireet edeltävät ilmeisen ataksian puhkeamista SCA1:ssä, SCA2:ssa, SCA3:ssa ja SCA6:ssa? (3) Mikä on edeltävien merkkien yleisyys ja esiintyvyys? (4) Vaikuttaako genotyyppi, sukupuoli, ikä, arvioitu aika taudin ilmenemiseen ja toiston kesto aikaisempien merkkien esiintyvyyteen ja esiintyvyyteen? (5) Ennustaako tiettyjen edeltävien merkkien esiintyminen ataksian ilmentymistä? (6) Onko MRI-muutoksia, jotka edeltävät ataksian puhkeamista? Tutkimukseen on tarkoitus ilmoittautua 480 osallistujaa ja seurata heitä säännöllisin väliajoin kuuden vuoden aikana. Jokaisella käynnillä tutkimuksen osallistujilta kysytään jäsennellyssä haastattelussa useita ennalta määritettyjä kliinisiä oireita, jotka mahdollisesti edeltävät ataksian puhkeamista. Lisäksi sovelletaan seuraavia itsearviointiasteikkoja: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), levottomat jalat -oireyhtymän diagnostiset kriteerit, Potilaan terveyskysely (PHQ-9). Kaikille tutkimukseen osallistuneille suoritetaan fyysinen tarkastus, joka sisältää Ataksia-arviointi- ja -luokitusasteikko (SARA). Tutkimukseen osallistujat suorittavat edelleen SCA Functional Composite (SCA-FC), joka on kattava toiminnallisen kapasiteetin mitta, joka perustuu kvantitatiivisten testien tuloksiin, jotka liittyvät kävelyyn (8 metrin kävelyyn), puheeseen (PATA-nopeus) ja käsitoimintoihin (9-reikäinen pegboard). . Osalla tutkimukseen osallistujia kirjaamme silmien liikkeet ja hankimme volumetrisiä MRI-kuvia. Tutkimusta käytetään myös veri- ja virtsanäytteiden keräämiseen ja tallentamiseen proteomisia ja geeniekspressiotutkimuksia varten.
RISCA:n suorittaa Ataxia Study Group (ASG). Se perustuu EUROSCA-projektin luomaan verkkorakenteeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- henkilöt, joilla on riski saada spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 1, tyyppi 2, tyyppi 3, tyyppi 6 ja tyyppi 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 ja SCA7)
- ikä 18–50 vuotta SCA1:n, SCA2:n, SCA3:n tai SCA7:n osalta
- ikä 35–70 vuotta SCA6:n osalta
- ei kliinisiä merkkejä ataksiasta (SARA < 3)
Poissulkemiskriteerit:
- ei kirjallista suostumusta
- ei koske perheenjäseniä
- ataksian kliininen merkki (SARA > 3)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
oireettomia kantajia
|
|
ei-kantajia sukulaisia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Aikaikkuna: Day 0
|
Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
|
Day 0
|
|
Confidence Rating for Ataxia Assessment
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment and Rating of Ataxia
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional assessment of the severity of ataxia
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Upper Limb motor coordination assessment
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Finger tapping assessment
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Number of taps within 10 seconds (higher = better)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
GAITRite in an ataxia assessment
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by by PATA
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of retinal thickness
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Identification of slow saccades during eye tracking
Aikaikkuna: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By recording of eye movements
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Evaluation of the functional connectivity
Aikaikkuna: Day 0, Month 72
|
Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
|
Day 0, Month 72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Dyskinesiat
- Pikkuaivojen sairaudet
- Pikkuaivojen ataksia
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Ataksia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Spinocerebellar ataksia
Muut tutkimustunnusnumerot
- C08-37
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .