RISCA : Estudio Prospectivo de Individuos en Riesgo de SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son un grupo clínica y genéticamente heterogéneo de trastornos de ataxia progresiva heredados de forma autosómica dominante. Se estima que hay 30.000 individuos en la Comunidad Europea que descienden directamente de individuos afectados por un trastorno SCA y por lo tanto tienen un 50% de riesgo de haber heredado una mutación SCA. Estos individuos en riesgo brindan una oportunidad de investigación única para estudiar prospectivamente la fase presintomática de los trastornos de SCA e identificar los signos clínicos y marcadores biológicos más tempranos y sensibles que anuncian el inicio de la enfermedad. Esta información es de importancia crítica para el desarrollo de futuras intervenciones terapéuticas destinadas a posponer el inicio clínico de la ataxia.

Por lo tanto, proponemos realizar un estudio observacional prospectivo de individuos en riesgo de los trastornos SCA más comunes, SCA1, SCA2, SCA3 y SCA6 (RISCA). Nuestro objetivo es responder a las siguientes preguntas: (1) ¿Cuál es la incidencia de la manifestación de la enfermedad en los portadores de mutaciones? (2) ¿Qué signos clínicos preceden al inicio de la ataxia manifiesta en SCA1, SCA2, SCA3 y SCA6? (3) ¿Cuáles son la prevalencia y la incidencia de los signos anteriores? (4) ¿La prevalencia y la incidencia de los signos precedentes se ven afectadas por el genotipo, el género, la edad, el tiempo estimado hasta la manifestación de la enfermedad y la duración de la repetición? (5) ¿La presencia de ciertos signos precedentes predice la manifestación de la ataxia? (6) ¿Existen alteraciones en la RM que preceden al inicio de la ataxia? Está previsto inscribir a 480 participantes en el estudio y seguirlos a intervalos regulares durante seis años. En cada visita, a los participantes del estudio se les pregunta en una entrevista estructurada por una serie de signos clínicos predefinidos que potencialmente preceden al inicio de la ataxia. Además, se aplicarán las siguientes escalas de autoevaluación: Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI), Criterios Diagnósticos para el Síndrome de Piernas Inquietas, Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9). Todos los participantes del estudio se someterán a un examen físico que incluye la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA). Los participantes del estudio realizarán además el Compuesto Funcional SCA (SCA-FC), que es una medida integral de la capacidad funcional basada en los resultados de pruebas cuantitativas relacionadas con la marcha (caminata cronometrada de 8 m), el habla (tasa PATA) y la función de la mano (tablero perforado de 9 agujeros) . En un subconjunto de participantes del estudio, registraremos los movimientos oculares y obtendremos resonancias magnéticas volumétricas. El estudio también se utilizará para recolectar y almacenar muestras de sangre y orina para estudios proteómicos y de expresión génica.

RISCA es realizado por el Grupo de Estudio de Ataxia (ASG). Se basa en la estructura de red creada por el proyecto EUROSCA.