RISCA : Estudio Prospectivo de Individuos en Riesgo de SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Estudio Prospectivo de Individuos en Riesgo de Ataxia Espinocerebelosa Tipo 1, Tipo 2, Tipo 3, Tipo 6 y Tipo 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
Las ataxias espinocerebelosas (SCA) son un grupo clínica y genéticamente heterogéneo de trastornos de ataxia progresiva heredados de forma autosómica dominante. Se estima que hay 30.000 individuos en la Comunidad Europea que descienden directamente de individuos afectados por un trastorno SCA y por lo tanto tienen un 50% de riesgo de haber heredado una mutación SCA. Estos individuos en riesgo brindan una oportunidad de investigación única para estudiar prospectivamente la fase presintomática de los trastornos de SCA e identificar los signos clínicos y marcadores biológicos más tempranos y sensibles que anuncian el inicio de la enfermedad. Esta información es de importancia crítica para el desarrollo de futuras intervenciones terapéuticas destinadas a posponer el inicio clínico de la ataxia.
Por lo tanto, proponemos realizar un estudio observacional prospectivo de individuos en riesgo de los trastornos SCA más comunes, SCA1, SCA2, SCA3 y SCA6 (RISCA). Nuestro objetivo es responder a las siguientes preguntas: (1) ¿Cuál es la incidencia de la manifestación de la enfermedad en los portadores de mutaciones? (2) ¿Qué signos clínicos preceden al inicio de la ataxia manifiesta en SCA1, SCA2, SCA3 y SCA6? (3) ¿Cuáles son la prevalencia y la incidencia de los signos anteriores? (4) ¿La prevalencia y la incidencia de los signos precedentes se ven afectadas por el genotipo, el género, la edad, el tiempo estimado hasta la manifestación de la enfermedad y la duración de la repetición? (5) ¿La presencia de ciertos signos precedentes predice la manifestación de la ataxia? (6) ¿Existen alteraciones en la RM que preceden al inicio de la ataxia? Está previsto inscribir a 480 participantes en el estudio y seguirlos a intervalos regulares durante seis años. En cada visita, a los participantes del estudio se les pregunta en una entrevista estructurada por una serie de signos clínicos predefinidos que potencialmente preceden al inicio de la ataxia. Además, se aplicarán las siguientes escalas de autoevaluación: Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI), Criterios Diagnósticos para el Síndrome de Piernas Inquietas, Cuestionario de Salud del Paciente (PHQ-9). Todos los participantes del estudio se someterán a un examen físico que incluye la Escala para la evaluación y calificación de la ataxia (SARA). Los participantes del estudio realizarán además el Compuesto Funcional SCA (SCA-FC), que es una medida integral de la capacidad funcional basada en los resultados de pruebas cuantitativas relacionadas con la marcha (caminata cronometrada de 8 m), el habla (tasa PATA) y la función de la mano (tablero perforado de 9 agujeros) . En un subconjunto de participantes del estudio, registraremos los movimientos oculares y obtendremos resonancias magnéticas volumétricas. El estudio también se utilizará para recolectar y almacenar muestras de sangre y orina para estudios proteómicos y de expresión génica.
RISCA es realizado por el Grupo de Estudio de Ataxia (ASG). Se basa en la estructura de red creada por el proyecto EUROSCA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- personas con riesgo de ataxia espinocerebelosa tipo 1, tipo 2, tipo 3, tipo 6 y tipo 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 y SCA7)
- edad entre 18 y 50 años para SCA1, SCA2, SCA3 o SCA7
- edad entre 35 y 70 años para SCA6
- sin signo clínico de ataxia (SARA < 3)
Criterio de exclusión:
- sin consentimiento por escrito
- ningún miembro de la familia afectado
- presencia de signo clínico de ataxia (SARA > 3)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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portadores presintomáticos
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familiares no portadores
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Periodo de tiempo: Day 0
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Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
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Day 0
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Confidence Rating for Ataxia Assessment
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment and Rating of Ataxia
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional assessment of the severity of ataxia
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Upper Limb motor coordination assessment
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Finger tapping assessment
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Number of taps within 10 seconds (higher = better)
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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GAITRite in an ataxia assessment
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional performance assessment by by PATA
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of retinal thickness
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Identification of slow saccades during eye tracking
Periodo de tiempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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By recording of eye movements
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Evaluation of the functional connectivity
Periodo de tiempo: Day 0, Month 72
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Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
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Day 0, Month 72
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de la médula espinal
- Discinesias
- Enfermedades del cerebelo
- Ataxia cerebelosa
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Ataxia
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Ataxias espinocerebelosas
Otros números de identificación del estudio
- C08-37
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