RISCA : Prospektiv studie av individer i risiko for SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Spinocerebellare ataksier (SCAs) er en klinisk og genetisk heterogen gruppe av autosomalt dominant arvelige progressive ataksiforstyrrelser. Det er anslått at det er 30 000 individer i det europeiske fellesskapet som direkte stammer fra individer som er berørt av en SCA-lidelse og dermed har 50 % risiko for å ha arvet en SCA-mutasjon. Disse risikopersonene gir en unik forskningsmulighet til prospektivt å studere den presymptomatiske fasen av SCA-lidelser og å identifisere de tidligste og mest sensitive kliniske tegnene og biologiske markørene som varsler om sykdommens begynnelse. Denne informasjonen er av avgjørende betydning for utviklingen av fremtidige terapeutiske intervensjoner rettet mot å utsette den kliniske utbruddet av ataksi.

Vi foreslår derfor å utføre en prospektiv observasjonsstudie av individer med risiko for de vanligste SCA-lidelsene, SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6 (RISCA). Det er vårt mål å svare på følgende spørsmål: (1) Hva er forekomsten av sykdomsmanifestasjoner hos mutasjonsbærere? (2) Hvilke kliniske tegn går før utbruddet av manifest ataksi i SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6? (3) Hva er utbredelsen og forekomsten av foregående tegn? (4) Er prevalensen og forekomsten av foregående tegn påvirket av genotype, kjønn, alder, estimert tid til sykdomsmanifestasjon og gjentakelseslengde? (5) Forutsier tilstedeværelsen av visse foregående tegn manifestasjonen av ataksi? (6) Er det MR-endringer som går forut for utbruddet av ataksi? Det er planlagt å registrere 480 studiedeltakere og følge dem med jevne mellomrom over seks år. Ved hvert besøk blir studiedeltakerne i et strukturert intervju spurt om en rekke forhåndsdefinerte kliniske tegn som potensielt går før utbruddet av ataksi. I tillegg vil følgende egenvurderingsskalaer bli brukt: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient's Health Questionnaire (PHQ-9). Alle studiedeltakere vil gjennomgå en fysisk undersøkelse inkludert Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA). Studiedeltakere vil videre utføre SCA Functional Composite (SCA-FC) som er et omfattende mål på funksjonell kapasitet basert på resultater i kvantitative tester relatert til gangart (8m timed gange), tale (PATA rate) og håndfunksjon (9-hulls pegboard) . I en undergruppe av studiedeltakere vil vi registrere øyebevegelser og oppnå volumetriske MR. Studien vil også bli brukt til å samle inn og lagre blod- og urinprøver for proteomiske og genekspresjonsstudier.

RISCA er utført av Ataxia Study Group (ASG). Den er avhengig av nettverksstrukturen skapt av EUROSCA-prosjektet.