RISCA: Prospektywne badanie osób zagrożonych SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Prospektywne badanie osób zagrożonych ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 1, typu 2, typu 3, typu 6 i typu 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa (SCA) to klinicznie i genetycznie heterogenna grupa postępujących ataksji dziedziczonych autosomalnie dominująco. Szacuje się, że we Wspólnocie Europejskiej żyje 30 000 osób, które bezpośrednio pochodzą od osób dotkniętych zaburzeniem SCA, a zatem są obarczone 50% ryzykiem odziedziczenia mutacji SCA. Osoby z grupy ryzyka stwarzają wyjątkową okazję badawczą do prospektywnego badania fazy przedobjawowej zaburzeń NZK oraz do identyfikacji najwcześniejszych i najbardziej wrażliwych objawów klinicznych i markerów biologicznych, które zwiastują początek choroby. Ta informacja ma kluczowe znaczenie dla rozwoju przyszłych interwencji terapeutycznych mających na celu opóźnienie klinicznego początku ataksji.
Dlatego proponujemy przeprowadzenie prospektywnego badania obserwacyjnego osób zagrożonych najczęstszymi zaburzeniami SCA, SCA1, SCA2, SCA3 i SCA6 (RISCA). Naszym celem jest udzielenie odpowiedzi na następujące pytania: (1) Jaka jest częstość występowania objawów choroby u nosicieli mutacji? (2) Jakie objawy kliniczne poprzedzają wystąpienie jawnej ataksji w SCA1, SCA2, SCA3 i SCA6? (3) Jaka jest częstość występowania i częstość występowania poprzedzających objawów? (4) Czy częstość występowania i częstość występowania poprzedzających objawów zależy od genotypu, płci, wieku, szacowanego czasu do wystąpienia objawów choroby i długości powtórzeń? (5) Czy obecność pewnych poprzedzających objawów zapowiada manifestację ataksji? (6) Czy istnieją zmiany MRI, które poprzedzają początek ataksji? Planuje się objęcie badaniem 480 uczestników i obserwację ich w regularnych odstępach czasu przez sześć lat. Podczas każdej wizyty uczestnicy badania są proszeni w ustrukturyzowanym wywiadzie o szereg predefiniowanych objawów klinicznych, które potencjalnie poprzedzają początek ataksji. Dodatkowo zastosowane zostaną następujące skale samooceny: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Kryteria diagnostyczne zespołu niespokojnych nóg, Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9). Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani badaniu fizykalnemu, w tym skali oceny i oceny ataksji (SARA). Uczestnicy badania wykonają dodatkowo SCA Functional Composite (SCA-FC), który jest kompleksową miarą wydolności funkcjonalnej opartą na wynikach testów ilościowych związanych z chodem (8-metrowy marsz), mową (wskaźnik PATA) i funkcją ręki (9-dołkowa tablica z narzędziami) . W podgrupie uczestników badania będziemy rejestrować ruchy gałek ocznych i uzyskać wolumetryczne MRI. Badanie będzie również wykorzystywane do pobierania i przechowywania próbek krwi i moczu do badań proteomicznych i ekspresji genów.
RISCA jest prowadzona przez Ataxia Study Group (ASG). Opiera się na strukturze sieci stworzonej w ramach projektu EUROSCA.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- osoby zagrożone ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 1, typu 2, typu 3, typu 6 i typu 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 i SCA7)
- wiek od 18 do 50 lat dla SCA1, SCA2, SCA3 lub SCA7
- wiek od 35 do 70 lat dla SCA6
- brak klinicznych objawów ataksji (SARA < 3)
Kryteria wyłączenia:
- brak pisemnej zgody
- nie dotyczy członków rodziny
- obecność objawów klinicznych ataksji (SARA > 3)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Oparte na rodzinie
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
nosiciele przedobjawowi
|
|
krewni niebędący nosicielami
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Ramy czasowe: Day 0
|
Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
|
Day 0
|
|
Confidence Rating for Ataxia Assessment
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment and Rating of Ataxia
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional assessment of the severity of ataxia
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Upper Limb motor coordination assessment
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Finger tapping assessment
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Number of taps within 10 seconds (higher = better)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
GAITRite in an ataxia assessment
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by by PATA
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of retinal thickness
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Identification of slow saccades during eye tracking
Ramy czasowe: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By recording of eye movements
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Evaluation of the functional connectivity
Ramy czasowe: Day 0, Month 72
|
Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
|
Day 0, Month 72
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby rdzenia kręgowego
- Dyskinezy
- Choroby móżdżku
- Ataksja móżdżkowa
- Zwyrodnienia rdzeniowo-móżdżkowe
- Ataksja
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- C08-37
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .