RISCA: Estudo Prospectivo de Indivíduos em Risco para SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Estudo Prospectivo de Indivíduos em Risco de Ataxia Espinocerebelar Tipo 1, Tipo 2, Tipo 3, Tipo 6 e Tipo 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
As ataxias espinocerebelares (SCAs) são um grupo clínica e geneticamente heterogêneo de distúrbios de ataxia progressiva de herança autossômica dominante. Estima-se que existam 30.000 indivíduos na Comunidade Européia que descendem diretamente de indivíduos afetados por um distúrbio SCA e, portanto, carregam um risco de 50% de ter herdado uma mutação SCA. Esses indivíduos em risco fornecem uma oportunidade única de pesquisa para estudar prospectivamente a fase pré-sintomática dos distúrbios SCA e identificar os primeiros e mais sensíveis sinais clínicos e marcadores biológicos que anunciam o início da doença. Esta informação é de importância crítica para o desenvolvimento de futuras intervenções terapêuticas destinadas a adiar o início clínico da ataxia.
Propomos, portanto, realizar um estudo observacional prospectivo de indivíduos em risco para os distúrbios SCA mais comuns, SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6 (RISCA). É nosso objetivo responder às seguintes questões: (1) Qual é a incidência de manifestação da doença em portadores da mutação? (2) Quais sinais clínicos precedem o início da ataxia manifesta em SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6? (3) Qual a prevalência e incidência dos sinais precedentes? (4) A prevalência e incidência dos sinais precedentes são afetadas pelo genótipo, sexo, idade, tempo estimado até a manifestação da doença e duração da repetição? (5) A presença de certos sinais precedentes prediz a manifestação de ataxia? (6) Existem alterações na RM que antecedem o início da ataxia? Está planejado inscrever 480 participantes no estudo e acompanhá-los em intervalos regulares ao longo de seis anos. Em cada visita, os participantes do estudo são questionados em uma entrevista estruturada sobre uma série de sinais clínicos predefinidos que potencialmente precedem o início da ataxia. Além disso, serão aplicadas as seguintes escalas de autoavaliação: Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI), Critérios Diagnósticos para Síndrome das Pernas Inquietas, Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9). Todos os participantes do estudo serão submetidos a um exame físico, incluindo a Escala para Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA). Os participantes do estudo realizarão ainda o SCA Functional Composite (SCA-FC), que é uma medida abrangente da capacidade funcional com base nos resultados de testes quantitativos relacionados à marcha (caminhada cronometrada de 8m), fala (taxa PATA) e função manual (pegboard de 9 buracos) . Em um subconjunto de participantes do estudo, registraremos os movimentos dos olhos e obteremos ressonâncias magnéticas volumétricas. O estudo também será usado para coletar e armazenar amostras de sangue e urina para estudos proteômicos e de expressão gênica.
O RISCA é conduzido pelo Ataxia Study Group (ASG). Baseia-se na estrutura de rede criada pelo projeto EUROSCA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- indivíduos em risco de ataxia espinocerebelar tipo 1, tipo 2, tipo 3, tipo 6 e tipo 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 e SCA7)
- idade entre 18 e 50 anos para SCA1, SCA2, SCA3 ou SCA7
- idade entre 35 e 70 anos para SCA6
- nenhum sinal clínico de ataxia (SARA <3)
Critério de exclusão:
- sem consentimento por escrito
- nenhum membro da família afetado
- presença de sinal clínico de ataxia (SARA > 3)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Familiar
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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portadores pré-sintomáticos
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parentes não portadores
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Prazo: Day 0
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Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
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Day 0
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Confidence Rating for Ataxia Assessment
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment and Rating of Ataxia
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional assessment of the severity of ataxia
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Upper Limb motor coordination assessment
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Finger tapping assessment
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Number of taps within 10 seconds (higher = better)
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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GAITRite in an ataxia assessment
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional performance assessment by by PATA
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of retinal thickness
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Identification of slow saccades during eye tracking
Prazo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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By recording of eye movements
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Evaluation of the functional connectivity
Prazo: Day 0, Month 72
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Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
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Day 0, Month 72
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Discinesias
- Doenças Cerebelares
- Ataxia Cerebelar
- Degenerações espinocerebelares
- Ataxia
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Ataxias espinocerebelares
Outros números de identificação do estudo
- C08-37
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