RISCA: Prospektivní studie jedinců ohrožených SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Spinocerebelární ataxie (SCA) jsou klinicky a geneticky heterogenní skupinou autozomálně dominantně dědičných poruch progresivní ataxie. Odhaduje se, že v Evropském společenství je 30 000 jedinců, kteří přímo pocházejí z jedinců postižených poruchou SCA a nesou tedy 50% riziko, že zdědí mutaci SCA. Tito ohrožení jedinci poskytují jedinečnou výzkumnou příležitost k prospektivnímu studiu presymptomatické fáze poruch SCA a k identifikaci nejčasnějších a nejcitlivějších klinických příznaků a biologických markerů, které předznamenávají nástup onemocnění. Tyto informace mají zásadní význam pro vývoj budoucích terapeutických intervencí zaměřených na oddálení klinického nástupu ataxie.

Navrhujeme proto provést prospektivní observační studii jedinců s rizikem nejčastějších poruch SCA, SCA1, SCA2, SCA3 a SCA6 (RISCA). Naším cílem je odpovědět na následující otázky: (1) Jaký je výskyt manifestace onemocnění u nositelů mutace? (2) Které klinické příznaky předcházejí nástupu manifestní ataxie u SCA1, SCA2, SCA3 a SCA6? (3) Jaká je prevalence a incidence předchozích příznaků? (4) Je prevalence a incidence předchozích příznaků ovlivněna genotypem, pohlavím, věkem, odhadovanou dobou do manifestace onemocnění a délkou opakování? (5) Předpovídá přítomnost určitých předchozích příznaků projev ataxie? (6) Existují změny MRI, které předcházejí nástupu ataxie? Plánuje se zapsat 480 účastníků studie a sledovat je v pravidelných intervalech po dobu šesti let. Při každé návštěvě jsou účastníci studie ve strukturovaném rozhovoru dotazováni na řadu předem definovaných klinických příznaků, které potenciálně předcházejí nástupu ataxie. Kromě toho budou použity následující sebehodnotící škály: Pittsburghský index kvality spánku (PSQI), diagnostická kritéria pro syndrom neklidných nohou, dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9). Všichni účastníci studie podstoupí fyzikální vyšetření včetně stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA). Účastníci studie dále provedou SCA Functional Composite (SCA-FC), což je komplexní měření funkční kapacity založené na výsledcích kvantitativních testů souvisejících s chůzí (8m měřená chůze), řečí (rychlost PATA) a funkcí ruky (9jamkový pegboard). . V podskupině účastníků studie zaznamenáme pohyby očí a získáme volumetrické MRI. Studie bude také použita ke sběru a uchovávání vzorků krve a moči pro studie proteomické a genové exprese.

RISCA provádí Ataxia Study Group (ASG). Opírá se o síťovou strukturu vytvořenou projektem EUROSCA.