RISCA: Prospektivní studie jedinců ohrožených SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Prospektivní studie jedinců s rizikem spinocerebelární ataxie typu 1, typu 2, typu 3, typu 6 a typu 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
Spinocerebelární ataxie (SCA) jsou klinicky a geneticky heterogenní skupinou autozomálně dominantně dědičných poruch progresivní ataxie. Odhaduje se, že v Evropském společenství je 30 000 jedinců, kteří přímo pocházejí z jedinců postižených poruchou SCA a nesou tedy 50% riziko, že zdědí mutaci SCA. Tito ohrožení jedinci poskytují jedinečnou výzkumnou příležitost k prospektivnímu studiu presymptomatické fáze poruch SCA a k identifikaci nejčasnějších a nejcitlivějších klinických příznaků a biologických markerů, které předznamenávají nástup onemocnění. Tyto informace mají zásadní význam pro vývoj budoucích terapeutických intervencí zaměřených na oddálení klinického nástupu ataxie.
Navrhujeme proto provést prospektivní observační studii jedinců s rizikem nejčastějších poruch SCA, SCA1, SCA2, SCA3 a SCA6 (RISCA). Naším cílem je odpovědět na následující otázky: (1) Jaký je výskyt manifestace onemocnění u nositelů mutace? (2) Které klinické příznaky předcházejí nástupu manifestní ataxie u SCA1, SCA2, SCA3 a SCA6? (3) Jaká je prevalence a incidence předchozích příznaků? (4) Je prevalence a incidence předchozích příznaků ovlivněna genotypem, pohlavím, věkem, odhadovanou dobou do manifestace onemocnění a délkou opakování? (5) Předpovídá přítomnost určitých předchozích příznaků projev ataxie? (6) Existují změny MRI, které předcházejí nástupu ataxie? Plánuje se zapsat 480 účastníků studie a sledovat je v pravidelných intervalech po dobu šesti let. Při každé návštěvě jsou účastníci studie ve strukturovaném rozhovoru dotazováni na řadu předem definovaných klinických příznaků, které potenciálně předcházejí nástupu ataxie. Kromě toho budou použity následující sebehodnotící škály: Pittsburghský index kvality spánku (PSQI), diagnostická kritéria pro syndrom neklidných nohou, dotazník o zdraví pacienta (PHQ-9). Všichni účastníci studie podstoupí fyzikální vyšetření včetně stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA). Účastníci studie dále provedou SCA Functional Composite (SCA-FC), což je komplexní měření funkční kapacity založené na výsledcích kvantitativních testů souvisejících s chůzí (8m měřená chůze), řečí (rychlost PATA) a funkcí ruky (9jamkový pegboard). . V podskupině účastníků studie zaznamenáme pohyby očí a získáme volumetrické MRI. Studie bude také použita ke sběru a uchovávání vzorků krve a moči pro studie proteomické a genové exprese.
RISCA provádí Ataxia Study Group (ASG). Opírá se o síťovou strukturu vytvořenou projektem EUROSCA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- osoby s rizikem spinocerebelární ataxie typu 1, typu 2, typu 3, typu 6 a typu 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 a SCA7)
- věk mezi 18 a 50 lety pro SCA1, SCA2, SCA3 nebo SCA7
- věk mezi 35 a 70 lety pro SCA6
- žádné klinické známky ataxie (SARA < 3)
Kritéria vyloučení:
- žádný písemný souhlas
- žádní členové rodiny postiženi
- přítomnost klinických příznaků ataxie (SARA > 3)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
presymptomatických nosičů
|
|
nepřenašečští příbuzní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Časové okno: Day 0
|
Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
|
Day 0
|
|
Confidence Rating for Ataxia Assessment
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment and Rating of Ataxia
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional assessment of the severity of ataxia
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Upper Limb motor coordination assessment
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Finger tapping assessment
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Number of taps within 10 seconds (higher = better)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
GAITRite in an ataxia assessment
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by by PATA
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of retinal thickness
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Identification of slow saccades during eye tracking
Časové okno: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By recording of eye movements
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Evaluation of the functional connectivity
Časové okno: Day 0, Month 72
|
Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
|
Day 0, Month 72
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nemoci míchy
- Dyskineze
- Cerebelární onemocnění
- Cerebelární ataxie
- Spinocerebelární degenerace
- Ataxie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Spinocerebelární ataxie
Další identifikační čísla studie
- C08-37
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .