RISCA: studio prospettico di individui a rischio di SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Studio prospettico di individui a rischio di atassia spinocerebellare di tipo 1, tipo 2, tipo 3, tipo 6 e tipo 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
Le atassie spinocerebellari (SCA) sono un gruppo clinicamente e geneticamente eterogeneo di disordini di atassia progressiva a trasmissione autosomica dominante. Si stima che nella Comunità europea vi siano 30.000 individui che discendono direttamente da individui affetti da un disturbo SCA e quindi presentano un rischio del 50% di aver ereditato una mutazione SCA. Questi individui a rischio forniscono un'opportunità di ricerca unica per studiare in modo prospettico la fase presintomatica dei disturbi SCA e per identificare i primi e più sensibili segni clinici e marcatori biologici che annunciano l'insorgenza della malattia. Questa informazione è di fondamentale importanza per lo sviluppo di futuri interventi terapeutici volti a posticipare l'insorgenza clinica di atassia.
Proponiamo quindi di eseguire uno studio osservazionale prospettico di individui a rischio per i disturbi SCA più comuni, SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6 (RISCA). Il nostro obiettivo è rispondere alle seguenti domande: (1) Qual è l'incidenza della manifestazione della malattia nei portatori della mutazione? (2) Quali segni clinici precedono l'insorgenza di atassia manifesta in SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6? (3) Quali sono la prevalenza e l'incidenza dei segni precedenti? (4) La prevalenza e l'incidenza dei segni precedenti sono influenzate da genotipo, sesso, età, tempo stimato fino alla manifestazione della malattia e durata della ripetizione? (5) La presenza di alcuni segni precedenti preannuncia la manifestazione di atassia? (6) Ci sono alterazioni della risonanza magnetica che precedono l'insorgenza dell'atassia? Si prevede di arruolare 480 partecipanti allo studio e di seguirli a intervalli regolari nell'arco di sei anni. Ad ogni visita, ai partecipanti allo studio viene chiesto in un'intervista strutturata un numero di segni clinici predefiniti che potenzialmente precedono l'insorgenza dell'atassia. Inoltre, verranno applicate le seguenti scale di autovalutazione: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient´s Health Questionnaire (PHQ-9). Tutti i partecipanti allo studio saranno sottoposti a un esame fisico inclusa la Scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA). I partecipanti allo studio eseguiranno inoltre lo SCA Functional Composite (SCA-FC) che è una misura completa della capacità funzionale basata sui risultati di test quantitativi relativi all'andatura (camminata a tempo di 8 m), alla parola (frequenza PATA) e alla funzione della mano (pannello forato a 9 fori) . In un sottogruppo di partecipanti allo studio, registreremo i movimenti oculari e otterremo risonanze magnetiche volumetriche. Lo studio sarà utilizzato anche per raccogliere e conservare campioni di sangue e urina per studi di proteomica e di espressione genica.
RISCA è condotto dall'Ataxia Study Group (ASG). Si basa sulla struttura di rete creata dal progetto EUROSCA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- individui a rischio di atassia spinocerebellare di tipo 1, tipo 2, tipo 3, tipo 6 e tipo 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 e SCA7)
- età compresa tra 18 e 50 anni per SCA1, SCA2, SCA3 o SCA7
- età compresa tra 35 e 70 anni per SCA6
- nessun segno clinico di atassia (SARA < 3)
Criteri di esclusione:
- nessun consenso scritto
- nessun membro della famiglia interessato
- presenza di segno clinico di atassia (SARA > 3)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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portatori presintomatici
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parenti non portatori
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Lasso di tempo: Day 0
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Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
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Day 0
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Confidence Rating for Ataxia Assessment
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment and Rating of Ataxia
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional assessment of the severity of ataxia
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Upper Limb motor coordination assessment
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Finger tapping assessment
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Number of taps within 10 seconds (higher = better)
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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GAITRite in an ataxia assessment
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Functional performance assessment by by PATA
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Assessment of retinal thickness
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Identification of slow saccades during eye tracking
Lasso di tempo: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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By recording of eye movements
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Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
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Evaluation of the functional connectivity
Lasso di tempo: Day 0, Month 72
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Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
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Day 0, Month 72
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie del midollo spinale
- Discinesia
- Malattie cerebellari
- Atassia cerebellare
- Degenerazioni spinocerebellari
- Atassia
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Atassie spinocerebellari
Altri numeri di identificazione dello studio
- C08-37
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