RISCA: studio prospettico di individui a rischio di SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Le atassie spinocerebellari (SCA) sono un gruppo clinicamente e geneticamente eterogeneo di disordini di atassia progressiva a trasmissione autosomica dominante. Si stima che nella Comunità europea vi siano 30.000 individui che discendono direttamente da individui affetti da un disturbo SCA e quindi presentano un rischio del 50% di aver ereditato una mutazione SCA. Questi individui a rischio forniscono un'opportunità di ricerca unica per studiare in modo prospettico la fase presintomatica dei disturbi SCA e per identificare i primi e più sensibili segni clinici e marcatori biologici che annunciano l'insorgenza della malattia. Questa informazione è di fondamentale importanza per lo sviluppo di futuri interventi terapeutici volti a posticipare l'insorgenza clinica di atassia.

Proponiamo quindi di eseguire uno studio osservazionale prospettico di individui a rischio per i disturbi SCA più comuni, SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6 (RISCA). Il nostro obiettivo è rispondere alle seguenti domande: (1) Qual è l'incidenza della manifestazione della malattia nei portatori della mutazione? (2) Quali segni clinici precedono l'insorgenza di atassia manifesta in SCA1, SCA2, SCA3 e SCA6? (3) Quali sono la prevalenza e l'incidenza dei segni precedenti? (4) La prevalenza e l'incidenza dei segni precedenti sono influenzate da genotipo, sesso, età, tempo stimato fino alla manifestazione della malattia e durata della ripetizione? (5) La presenza di alcuni segni precedenti preannuncia la manifestazione di atassia? (6) Ci sono alterazioni della risonanza magnetica che precedono l'insorgenza dell'atassia? Si prevede di arruolare 480 partecipanti allo studio e di seguirli a intervalli regolari nell'arco di sei anni. Ad ogni visita, ai partecipanti allo studio viene chiesto in un'intervista strutturata un numero di segni clinici predefiniti che potenzialmente precedono l'insorgenza dell'atassia. Inoltre, verranno applicate le seguenti scale di autovalutazione: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient´s Health Questionnaire (PHQ-9). Tutti i partecipanti allo studio saranno sottoposti a un esame fisico inclusa la Scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia (SARA). I partecipanti allo studio eseguiranno inoltre lo SCA Functional Composite (SCA-FC) che è una misura completa della capacità funzionale basata sui risultati di test quantitativi relativi all'andatura (camminata a tempo di 8 m), alla parola (frequenza PATA) e alla funzione della mano (pannello forato a 9 fori) . In un sottogruppo di partecipanti allo studio, registreremo i movimenti oculari e otterremo risonanze magnetiche volumetriche. Lo studio sarà utilizzato anche per raccogliere e conservare campioni di sangue e urina per studi di proteomica e di espressione genica.

RISCA è condotto dall'Ataxia Study Group (ASG). Si basa sulla struttura di rete creata dal progetto EUROSCA.