RISCA: prospectieve studie van personen die risico lopen op SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Prospectieve studie van personen die risico lopen op spinocerebellaire ataxie type 1, type 2, type 3, type 6 en type 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
De spinocerebellaire ataxie (SCA's) is een klinisch en genetisch heterogene groep van autosomaal dominant erfelijke progressieve ataxiestoornissen. Naar schatting zijn er 30.000 individuen in de Europese Gemeenschap die rechtstreeks afstammen van individuen die getroffen zijn door een SCA-aandoening en dus een risico van 50% lopen om een SCA-mutatie te hebben geërfd. Deze risicopersonen bieden een unieke onderzoeksmogelijkheid om prospectief de presymptomatische fase van SCA-aandoeningen te bestuderen en de vroegste en meest gevoelige klinische tekenen en biologische markers te identificeren die het begin van de ziekte aankondigen. Deze informatie is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van toekomstige therapeutische interventies gericht op het uitstellen van het klinisch begin van ataxie.
We stellen daarom voor om een prospectieve observationele studie uit te voeren bij personen die risico lopen op de meest voorkomende SCA-aandoeningen, SCA1, SCA2, SCA3 en SCA6 (RISCA). Het is ons doel de volgende vragen te beantwoorden: (1) Wat is de incidentie van ziektemanifestatie bij mutatiedragers? (2) Welke klinische symptomen gaan vooraf aan het ontstaan van manifeste ataxie bij SCA1, SCA2, SCA3 en SCA6? (3) Wat zijn de prevalentie en incidentie van voorgaande symptomen? (4) Worden de prevalentie en incidentie van voorgaande symptomen beïnvloed door genotype, geslacht, leeftijd, geschatte tijd tot manifestatie van de ziekte en herhalingsduur? (5) Voorspelt de aanwezigheid van bepaalde voorafgaande tekenen de manifestatie van ataxie? (6) Zijn er MRI-veranderingen die voorafgaan aan het ontstaan van ataxie? Het is de bedoeling om 480 studiedeelnemers in te schrijven en hen gedurende zes jaar met regelmatige tussenpozen te volgen. Bij elk bezoek wordt de studiedeelnemers in een gestructureerd interview gevraagd naar een aantal vooraf gedefinieerde klinische symptomen die mogelijk voorafgaan aan het ontstaan van ataxie. Daarnaast zullen de volgende zelfbeoordelingsschalen worden toegepast: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient´s Health Questionnaire (PHQ-9). Alle deelnemers aan de studie ondergaan een lichamelijk onderzoek, inclusief de schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA). Studiedeelnemers zullen verder de SCA Functional Composite (SCA-FC) uitvoeren, een uitgebreide maatstaf voor functionele capaciteit op basis van resultaten in kwantitatieve tests met betrekking tot lopen (8m getimede wandeling), spraak (PATA-snelheid) en handfunctie (9-gaats pegboard) . In een subgroep van studiedeelnemers zullen we oogbewegingen registreren en volumetrische MRI's maken. De studie zal ook worden gebruikt voor het verzamelen en opslaan van bloed- en urinemonsters voor proteomische en genexpressiestudies.
RISCA wordt uitgevoerd door de Ataxia Study Group (ASG). Het is gebaseerd op de netwerkstructuur die is gecreëerd door het EUROSCA-project.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- personen die risico lopen op spinocerebellaire ataxie type 1, type 2, type 3, type 6 en type 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 en SCA7)
- leeftijd tussen 18 en 50 jaar voor SCA1, SCA2, SCA3 of SCA7
- leeftijd tussen 35 en 70 jaar oud voor SCA6
- geen klinisch teken van ataxie (SARA < 3)
Uitsluitingscriteria:
- geen schriftelijke toestemming
- geen familieleden getroffen
- aanwezigheid van klinisch teken van ataxie (SARA > 3)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Op familie gebaseerd
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
presymptomatische dragers
|
|
familieleden die geen drager zijn
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Tijdsspanne: Day 0
|
Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
|
Day 0
|
|
Confidence Rating for Ataxia Assessment
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment and Rating of Ataxia
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional assessment of the severity of ataxia
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Upper Limb motor coordination assessment
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Finger tapping assessment
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Number of taps within 10 seconds (higher = better)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
GAITRite in an ataxia assessment
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by by PATA
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of retinal thickness
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Identification of slow saccades during eye tracking
Tijdsspanne: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By recording of eye movements
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Evaluation of the functional connectivity
Tijdsspanne: Day 0, Month 72
|
Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
|
Day 0, Month 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Dyskinesieën
- Cerebellaire ziekten
- Cerebellaire Ataxie
- Spinocerebellaire degeneraties
- Ataxie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Spinocerebellaire ataxie
Andere studie-ID-nummers
- C08-37
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .