RISCA: prospectieve studie van personen die risico lopen op SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

De spinocerebellaire ataxie (SCA's) is een klinisch en genetisch heterogene groep van autosomaal dominant erfelijke progressieve ataxiestoornissen. Naar schatting zijn er 30.000 individuen in de Europese Gemeenschap die rechtstreeks afstammen van individuen die getroffen zijn door een SCA-aandoening en dus een risico van 50% lopen om een ​​SCA-mutatie te hebben geërfd. Deze risicopersonen bieden een unieke onderzoeksmogelijkheid om prospectief de presymptomatische fase van SCA-aandoeningen te bestuderen en de vroegste en meest gevoelige klinische tekenen en biologische markers te identificeren die het begin van de ziekte aankondigen. Deze informatie is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van toekomstige therapeutische interventies gericht op het uitstellen van het klinisch begin van ataxie.

We stellen daarom voor om een ​​prospectieve observationele studie uit te voeren bij personen die risico lopen op de meest voorkomende SCA-aandoeningen, SCA1, SCA2, SCA3 en SCA6 (RISCA). Het is ons doel de volgende vragen te beantwoorden: (1) Wat is de incidentie van ziektemanifestatie bij mutatiedragers? (2) Welke klinische symptomen gaan vooraf aan het ontstaan ​​van manifeste ataxie bij SCA1, SCA2, SCA3 en SCA6? (3) Wat zijn de prevalentie en incidentie van voorgaande symptomen? (4) Worden de prevalentie en incidentie van voorgaande symptomen beïnvloed door genotype, geslacht, leeftijd, geschatte tijd tot manifestatie van de ziekte en herhalingsduur? (5) Voorspelt de aanwezigheid van bepaalde voorafgaande tekenen de manifestatie van ataxie? (6) Zijn er MRI-veranderingen die voorafgaan aan het ontstaan ​​van ataxie? Het is de bedoeling om 480 studiedeelnemers in te schrijven en hen gedurende zes jaar met regelmatige tussenpozen te volgen. Bij elk bezoek wordt de studiedeelnemers in een gestructureerd interview gevraagd naar een aantal vooraf gedefinieerde klinische symptomen die mogelijk voorafgaan aan het ontstaan ​​van ataxie. Daarnaast zullen de volgende zelfbeoordelingsschalen worden toegepast: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient´s Health Questionnaire (PHQ-9). Alle deelnemers aan de studie ondergaan een lichamelijk onderzoek, inclusief de schaal voor de beoordeling en beoordeling van ataxie (SARA). Studiedeelnemers zullen verder de SCA Functional Composite (SCA-FC) uitvoeren, een uitgebreide maatstaf voor functionele capaciteit op basis van resultaten in kwantitatieve tests met betrekking tot lopen (8m getimede wandeling), spraak (PATA-snelheid) en handfunctie (9-gaats pegboard) . In een subgroep van studiedeelnemers zullen we oogbewegingen registreren en volumetrische MRI's maken. De studie zal ook worden gebruikt voor het verzamelen en opslaan van bloed- en urinemonsters voor proteomische en genexpressiestudies.

RISCA wordt uitgevoerd door de Ataxia Study Group (ASG). Het is gebaseerd op de netwerkstructuur die is gecreëerd door het EUROSCA-project.