RISCA: проспективное исследование лиц, подверженных риску SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

Спинно-мозжечковые атаксии (СЦА) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу прогрессирующих атаксий, наследуемых по аутосомно-доминантному типу. По оценкам, в Европейском сообществе насчитывается 30 000 человек, которые являются прямыми потомками лиц, страдающих ВКА, и, таким образом, имеют 50%-ный риск наследования мутации ВКА. Эти люди из группы риска предоставляют уникальную исследовательскую возможность для проспективного изучения предсимптомной фазы нарушений ВСС и выявления самых ранних и наиболее чувствительных клинических признаков и биологических маркеров, которые предвещают начало болезни. Эта информация имеет решающее значение для разработки будущих терапевтических вмешательств, направленных на отсрочку клинического начала атаксии.

Поэтому мы предлагаем провести проспективное обсервационное исследование лиц с риском развития наиболее распространенных нарушений ВСС, ВКА1, ВКА2, ВКА3 и ВКА6 (RISCA). Наша цель – ответить на следующие вопросы: (1) Какова частота проявления болезни у носителей мутации? (2) Какие клинические признаки предшествуют началу манифестной атаксии при SCA1, SCA2, SCA3 и SCA6? (3) Каковы распространенность и частота предшествующих признаков? (4) Влияют ли на распространенность и частоту предшествующих признаков генотип, пол, возраст, предполагаемое время до проявления болезни и продолжительность повтора? (5) Предсказывает ли наличие определенных предшествующих признаков проявление атаксии? (6) Имеются ли МРТ изменения, предшествующие атаксии? Планируется набрать 480 участников исследования и наблюдать за ними через равные промежутки времени в течение шести лет. При каждом посещении участников исследования опрашивают в структурированном интервью о ряде предопределенных клинических признаков, которые потенциально предшествуют началу атаксии. Кроме того, будут применяться следующие шкалы самооценки: Питтсбургский индекс качества сна (PSQI), Диагностические критерии синдрома беспокойных ног, Опросник здоровья пациента (PHQ-9). Все участники исследования пройдут медицинский осмотр, включая шкалу оценки и рейтинга атаксии (SARA). Участники исследования в дальнейшем выполнят SCA Functional Composite (SCA-FC), который представляет собой комплексную меру функциональной способности, основанную на результатах количественных тестов, связанных с походкой (8-метровая ходьба на время), речью (скорость PATA) и функцией рук (9-дырочная перфорированная доска). . У части участников исследования мы будем записывать движения глаз и получать объемные МРТ. Исследование также будет использоваться для сбора и хранения образцов крови и мочи для протеомных исследований и исследований экспрессии генов.

RISCA проводится Группой по изучению атаксии (ASG). Он опирается на сетевую структуру, созданную в рамках проекта EUROSCA.