RISCA: Prospektiv undersøgelse af individer i risiko for SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)

De spinocerebellære ataksier (SCAs) er en klinisk og genetisk heterogen gruppe af autosomalt dominant arvelige progressive ataksi lidelser. Det anslås, at der er 30.000 individer i det europæiske fællesskab, som direkte nedstammer fra individer, der er ramt af en SCA-lidelse og dermed bærer en 50 % risiko for at have arvet en SCA-mutation. Disse individer i risikogruppen giver en unik forskningsmulighed til prospektivt at studere den præsymptomatiske fase af SCA-lidelser og identificere de tidligste og mest følsomme kliniske tegn og biologiske markører, der varsler sygdommens begyndelse. Denne information er af afgørende betydning for udviklingen af ​​fremtidige terapeutiske interventioner med det formål at udskyde den kliniske indtræden af ​​ataksi.

Vi foreslår derfor at udføre en prospektiv observationsundersøgelse af personer med risiko for de mest almindelige SCA-lidelser, SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6 (RISCA). Det er vores mål at besvare følgende spørgsmål: (1) Hvad er forekomsten af ​​sygdomsmanifestation hos mutationsbærere? (2) Hvilke kliniske tegn går forud for indtræden af ​​manifest ataksi i SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6? (3) Hvad er prævalensen og forekomsten af ​​foregående tegn? (4) Er prævalensen og forekomsten af ​​forudgående tegn påvirket af genotype, køn, alder, estimeret tid indtil sygdomsmanifestation og gentagelseslængde? (5) Forudsiger tilstedeværelsen af ​​visse foregående tegn manifestationen af ​​ataksi? (6) Er der MR-ændringer, der går forud for indtræden af ​​ataksi? Det er planlagt at tilmelde 480 studiedeltagere og følge dem med jævne mellemrum over seks år. Ved hvert besøg bliver studiedeltagerne i et struktureret interview spurgt om en række foruddefinerede kliniske tegn, der potentielt går forud for indtræden af ​​ataksi. Derudover vil følgende selvevalueringsskalaer blive anvendt: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient's Health Questionnaire (PHQ-9). Alle undersøgelsesdeltagere vil gennemgå en fysisk undersøgelse, herunder skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA). Undersøgelsesdeltagere vil yderligere udføre SCA Functional Composite (SCA-FC), som er et omfattende mål for funktionel kapacitet baseret på resultater i kvantitative tests relateret til gang (8m timed gang), tale (PATA rate) og håndfunktion (9-hullers pegboard) . I en undergruppe af undersøgelsesdeltagere vil vi registrere øjenbevægelser og opnå volumetriske MRI'er. Undersøgelsen vil også blive brugt til at indsamle og opbevare blod- og urinprøver til proteomiske og genekspressionsundersøgelser.

RISCA udføres af Ataxia Study Group (ASG). Den er afhængig af netværksstrukturen skabt af EUROSCA-projektet.