RISCA: Prospektiv undersøgelse af individer i risiko for SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7 (RISCA)
Prospektiv undersøgelse af individer i risiko for spinocerebellar ataksi Type 1, Type 2, Type 3, Type 6 og Type 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7)
De spinocerebellære ataksier (SCAs) er en klinisk og genetisk heterogen gruppe af autosomalt dominant arvelige progressive ataksi lidelser. Det anslås, at der er 30.000 individer i det europæiske fællesskab, som direkte nedstammer fra individer, der er ramt af en SCA-lidelse og dermed bærer en 50 % risiko for at have arvet en SCA-mutation. Disse individer i risikogruppen giver en unik forskningsmulighed til prospektivt at studere den præsymptomatiske fase af SCA-lidelser og identificere de tidligste og mest følsomme kliniske tegn og biologiske markører, der varsler sygdommens begyndelse. Denne information er af afgørende betydning for udviklingen af fremtidige terapeutiske interventioner med det formål at udskyde den kliniske indtræden af ataksi.
Vi foreslår derfor at udføre en prospektiv observationsundersøgelse af personer med risiko for de mest almindelige SCA-lidelser, SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6 (RISCA). Det er vores mål at besvare følgende spørgsmål: (1) Hvad er forekomsten af sygdomsmanifestation hos mutationsbærere? (2) Hvilke kliniske tegn går forud for indtræden af manifest ataksi i SCA1, SCA2, SCA3 og SCA6? (3) Hvad er prævalensen og forekomsten af foregående tegn? (4) Er prævalensen og forekomsten af forudgående tegn påvirket af genotype, køn, alder, estimeret tid indtil sygdomsmanifestation og gentagelseslængde? (5) Forudsiger tilstedeværelsen af visse foregående tegn manifestationen af ataksi? (6) Er der MR-ændringer, der går forud for indtræden af ataksi? Det er planlagt at tilmelde 480 studiedeltagere og følge dem med jævne mellemrum over seks år. Ved hvert besøg bliver studiedeltagerne i et struktureret interview spurgt om en række foruddefinerede kliniske tegn, der potentielt går forud for indtræden af ataksi. Derudover vil følgende selvevalueringsskalaer blive anvendt: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Diagnostic Criteria for Restless Legs Syndrome, Patient's Health Questionnaire (PHQ-9). Alle undersøgelsesdeltagere vil gennemgå en fysisk undersøgelse, herunder skalaen for vurdering og vurdering af ataksi (SARA). Undersøgelsesdeltagere vil yderligere udføre SCA Functional Composite (SCA-FC), som er et omfattende mål for funktionel kapacitet baseret på resultater i kvantitative tests relateret til gang (8m timed gang), tale (PATA rate) og håndfunktion (9-hullers pegboard) . I en undergruppe af undersøgelsesdeltagere vil vi registrere øjenbevægelser og opnå volumetriske MRI'er. Undersøgelsen vil også blive brugt til at indsamle og opbevare blod- og urinprøver til proteomiske og genekspressionsundersøgelser.
RISCA udføres af Ataxia Study Group (ASG). Den er afhængig af netværksstrukturen skabt af EUROSCA-projektet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- Pitié Salpetrière Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- personer med risiko for spinocerebellar ataksi type 1, type 2, type 3, type 6 og type 7 (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6 og SCA7)
- alder mellem 18 og 50 år for SCA1, SCA2, SCA3 eller SCA7
- alder mellem 35 og 70 år for SCA6
- ingen kliniske tegn på ataksi (SARA < 3)
Ekskluderingskriterier:
- intet skriftligt samtykke
- ingen familiemedlemmer berørt
- tilstedeværelse af kliniske tegn på ataksi (SARA > 3)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Familiebaseret
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
præsymptomatiske bærere
|
|
ikke-bærende pårørende
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Determination of the incidence rate of ataxia onset among mutation carriers
Tidsramme: Day 0
|
Blood sample for a genetic test.
Identification of individuals carrying a mutation for SCA types 1, 2, 3, 6, and 7
|
Day 0
|
|
Confidence Rating for Ataxia Assessment
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The invetigator must specify the degree of confidence in the presence of specific signs that may be associated with SCA ataxia .
90-100 % : investigator very confident in the diagnosis of ataxia, 70-89 % : high confidence, but with some uncertainty, 50-69 % : moderate confidence, <50 % : significant uncertainty.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
INAS scoring in ataxia (Inventory of Non-Ataxia Signs)
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Score range 0-16.
0 : No nonataxia signsdetected.
Higher score : more non-ataxia neurological signs are present
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessmet of sleep quality in ataxia : PSQI (Pittsburg Sleep Quality Index)
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The global PSQI score ranges from 0 to 21. 0-5 : good sleep quality.
>5 : Poor sleep quality / clinically significant slep disturbance.
Higher scores : worse sleep quality
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Restless Legs Syndrome (RLS) assessment in Ataxia
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Total Score : 0-40 0 : No RLS symptoms, 1-10 : Mild, 11-20 : Moderate, 21-30 : Severe, 31-40 : Very severe.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of depression by Patient's Health Questionnaire PHQ-9
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Used to evaluatethe severity of depressive symptoms, giving a total score rangong from 0 to 27. 0-4 : minimal or no deprssive symptoms, 5-9 : mild depression, 10-14 : moderate depression, 15-19 : moderately severe depression, 20-27 : severe depression
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of the disease's impact on quality of life based on EQ-5D index (EuroQoL-5 Dimensions)
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It generally ranges from less than 0 to 1 (perfect health).
Higher scores indicate a better quality of life
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment and Rating of Ataxia
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
SARA (Scale of Assessment and Rating Ataxia) is an 8-item performance based scale, yielding a total score of 0 (no ataxia) to 40 (most severe ataxia).
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional assessment of the severity of ataxia
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Using CCFS (Composite Cerebellar Functional Severity Score) method for assessing cerebellar ataxia across a wide range of severity.
=0,85 : average value in an individual without ataxia.
0,90-1,00 : very mild or early-stage cerebellar impairment.
1,00-1,20 : Mild to moderate cerebellar impairment.
>1,2 : More pronounced cerebellar impairment.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Upper Limb motor coordination assessment
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
A device equipped with a pre-calibrated force sensor that measures grip strength and lifting capacity, and a Polhemus 3D position sensor that measures position along the -x, -y, and -z axes and the object's orientation to assess movement.
Grip force variability coefficient is calculated : Lowe % (more stable greap force control) - Higher % (greater variability and poorer motor coordination)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Finger tapping assessment
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Number of taps within 10 seconds (higher = better)
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
GAITRite in an ataxia assessment
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The participant walks along a carpet equipped with sensors that record the time it takes to make a step as well as the position of the feet.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Functional performance assessment by 8MW test (8 meters walking time)
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
Measure in seconds, the time needed to cover a distance of 8 meters as quickly and safely as possible
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by 9HPT : Nine Hole Peg Test
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
The test consists of insertingand removing 9 wooden pegs from a board as quickly as possible, using only one hand.
A healthy adult completes the test in about 10 to 20 seconds.
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Functional performance assessment by by PATA
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
It involves counting the number of clear répétitions of the syllable or sentence " pa-ta " that a patient can produce in 10 seconds
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Assessment of retinal thickness
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By using Optical Coherence Tomography (OCT) scan
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Identification of slow saccades during eye tracking
Tidsramme: Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
By recording of eye movements
|
Day 0, Month 24, Month 48, Month 72
|
|
Evaluation of the functional connectivity
Tidsramme: Day 0, Month 72
|
Brain imaging will help determine whether functional connectivity between the cortex and the cerebellum is impaired
|
Day 0, Month 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schule R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schols L; SCA3 neurofilament study group; Barro C, Hubener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e11803. doi: 10.15252/emmm.201911803. Epub 2020 Jun 8.
- Jacobi H, du Montcel ST, Romanzetti S, Harmuth F, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Makowicz G, Durr A, Monin ML, Filla A, Roca A, Schols L, Hengel H, Infante J, Kang JS, Timmann D, Casali C, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Nachbauer W, Burk-Gergs K, Schulz JB, Riess O, Reetz K, Klockgether T. Conversion of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 to manifest ataxia (RISCA): a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2020 Sep;19(9):738-747. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30235-0.
- Wilke C, Mengel D, Schols L, Hengel H, Rakowicz M, Klockgether T, Durr A, Filla A, Melegh B, Schule R, Reetz K, Jacobi H, Synofzik M. Levels of Neurofilament Light at the Preataxic and Ataxic Stages of Spinocerebellar Ataxia Type 1. Neurology. 2022 May 17;98(20):e1985-e1996. doi: 10.1212/WNL.0000000000200257. Epub 2022 Mar 9.
- Jacobi H, Reetz K, du Montcel ST, Bauer P, Mariotti C, Nanetti L, Rakowicz M, Sulek A, Durr A, Charles P, Filla A, Antenora A, Schols L, Schicks J, Infante J, Kang JS, Timmann D, Di Fabio R, Masciullo M, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Burk K, Peltz A, Schulz JB, Dufaure-Gare I, Klockgether T. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013 Jul;12(7):650-8. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70104-2. Epub 2013 May 22.
- Tezenas du Montcel S, Durr A, Rakowicz M, Nanetti L, Charles P, Sulek A, Mariotti C, Rola R, Schols L, Bauer P, Dufaure-Gare I, Jacobi H, Forlani S, Schmitz-Hubsch T, Filla A, Timmann D, van de Warrenburg BP, Marelli C, Kang JS, Giunti P, Cook A, Baliko L, Melegh B, Boesch S, Szymanski S, Berciano J, Infante J, Buerk K, Masciullo M, Di Fabio R, Depondt C, Ratka S, Stevanin G, Klockgether T, Brice A, Golmard JL. Prediction of the age at onset in spinocerebellar ataxia type 1, 2, 3 and 6. J Med Genet. 2014 Jul;51(7):479-86. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-102200. Epub 2014 Apr 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurodegenerative sygdomme
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Rygmarvssygdomme
- Dyskinesier
- Cerebellære sygdomme
- Cerebellar ataksi
- Spinocerebellare degenerationer
- Ataksi
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Spinocerebellære ataksier
Andre undersøgelses-id-numre
- C08-37
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .