GSK962040 Étude d'interaction médicamenteuse avec le kétoconazole

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Dans tous les cas, les tests de la fonction hépatique doivent être strictement dans la plage normale au moment du dépistage.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:
• Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/mL et de l'œstradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) est une confirmation].
• Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le GSK962040 et le kétoconazole sont définis comme des médicaments à l'étude.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Le GSK962040 et le kétoconazole sont définis comme des médicaments à l'étude.
• Poids corporel > ou = 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit
• QTcB ou QTcF < 450 msec ou QTc<480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche sur la base d'une valeur QTc unique ou moyenne de valeurs en triple obtenues sur une brève période d'enregistrement.
• Examen physique normal (l'examen physique ne démontre aucun signe de maladie cliniquement active ou de déficience physique ou mentale). Un sujet présentant une anomalie clinique ne peut être inclus que si l'investigateur principal ou le médecin désigné considère que l'anomalie n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Une consultation avec le moniteur médical GSK est nécessaire avant que de tels sujets puissent être inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure.
• Antécédents de cholécystectomie ou de maladie des voies biliaires.
• Antécédents ou présence d'abus de drogues récréatives ou de dépendance ou d'abus actuel, comme en témoigne un dépistage positif de drogues / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :
• Une consommation hebdomadaire moyenne de > 14 verres pour les hommes ou > 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif (à partir de la première urine de la journée) lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles allaitantes ou gestantes.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.