Estudio de interacción farmacológica GSK962040 con ketoconazol

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. En cualquier caso, las pruebas de función hepática deben estar estrictamente dentro del rango normal en el momento de la selección.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:
• Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/mL y estradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria].
• Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 5 días después de la última dosis del medicamento del estudio. GSK962040 y ketoconazol se definen como medicamentos del estudio.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 5 días después de la última dosis del medicamento del estudio. GSK962040 y ketoconazol se definen como medicamentos del estudio.
• Peso corporal > o = 50 kg e IMC dentro del rango 18,5-29,9 kg/m2 (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito
• QTcB o QTcF < 450 mseg o QTc<480mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His basado en el valor QTc único o promedio de valores triplicados obtenidos durante un breve período de registro.
• Examen físico normal (el examen físico no demuestra evidencia de enfermedad clínicamente activa o deterioro físico o mental). Un sujeto con una anormalidad clínica puede ser incluido solo si el investigador principal o el médico designado considera que la anormalidad no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio. Se requiere consultar con el monitor médico de GSK antes de poder incluir dichos sujetos.

Criterio de exclusión:

• Historia de procedimiento quirúrgico mayor gastrointestinal.
• Antecedentes de colecistectomía o enfermedad de las vías biliares.
• Un historial o presencia de abuso o dependencia de drogas recreativas o abuso actual como lo demuestra un examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:
• Una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva (desde la primera orina del día) en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes o gestantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y pomelos, cítricos exóticos, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.