GSK962040 Läkemedelsinteraktionsstudie med ketokonazol

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Under alla omständigheter måste leverfunktionstester vara strikt inom det normala intervallet vid screening.
• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:
• Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/mL och östradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande].
• Fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel i minst 5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. GSK962040 och ketokonazol definieras som studiemediciner.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till minst 5 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. GSK962040 och ketokonazol definieras som studiemediciner.
• Kroppsvikt > eller = 50 kg och BMI inom intervallet 18,5-29,9 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc<480 msek hos försökspersoner med Bundle Branch Block baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av triplikatvärden erhållna under en kort inspelningsperiod.
• Normal fysisk undersökning (fysisk undersökning visar inga tecken på kliniskt aktiv sjukdom eller fysisk eller psykisk funktionsnedsättning). En försöksperson med en klinisk avvikelse får endast inkluderas om huvudutredaren eller den utsedda läkaren anser att avvikelsen inte kommer att medföra ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Samråd med GSK:s medicinska monitor krävs innan sådana ämnen kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

• Historik av större gastrointestinala kirurgiska ingrepp.
• Historik av kolecystektomi eller gallvägssjukdom.
• En historia eller förekomst av drogmissbruk eller -beroende för fritidsändamål eller aktuellt missbruk, vilket framgår av positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:
• Ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test (från dagens första urin) vid screening eller före dosering.
• Ammande eller dräktiga honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.