GSK962040 Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse med ketoconazol

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne. Under alle omstændigheder skal leverfunktionsprøver være strengt inden for normalområdet ved screening.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
• Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde bekræfter en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL og østradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L)].
• Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i mindst 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. GSK962040 og ketoconazol er defineret som undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til mindst 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. GSK962040 og ketoconazol er defineret som undersøgelsesmedicin.
• Kropsvægt > eller = 50 kg og BMI inden for intervallet 18,5-29,9 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke
• QTcB eller QTcF < 450 msec eller QTc<480msec i forsøgspersoner med Bundle Branch Block baseret på en enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte værdier opnået over en kort registreringsperiode.
• Normal fysisk undersøgelse (fysisk undersøgelse viser ingen tegn på klinisk aktiv sygdom eller fysisk eller mental svækkelse). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet må kun inkluderes, hvis den primære investigator eller den udpegede læge vurderer, at abnormiteten ikke vil medføre yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Konsultation med GSK medicinske monitor er påkrævet, før sådanne emner kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med større gastrointestinale kirurgiske indgreb.
• Anamnese med kolecystektomi eller galdevejssygdom.
• En historie eller tilstedeværelse af rekreativt stofmisbrug eller afhængighed eller aktuelt misbrug, som påvist af en positiv stof/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test (fra dagens første urin) ved screening eller før dosering.
• Diegivende eller gravide hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.