GSK962040 Estudo de interação medicamentosa com cetoconazol

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. Em qualquer caso, os testes de função hepática devem estar estritamente dentro da faixa normal na triagem.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:
• Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/mL e estradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) é confirmatória].
• potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por pelo menos 5 dias após a última dose da medicação do estudo. GSK962040 e cetoconazol são definidos como medicamentos do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 5 dias após a última dose da medicação do estudo. GSK962040 e cetoconazol são definidos como medicamentos do estudo.
• Peso corporal > ou = 50 kg e IMC na faixa de 18,5-29,9 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito
• QTcB ou QTcF < 450 ms ou QTc <480 ms em indivíduos com Bundle Branch Block com base no valor QTc único ou médio de valores triplicados obtidos durante um breve período de registro.
• Exame físico normal (o exame físico não demonstra nenhuma evidência de doença clinicamente ativa ou deficiência física ou mental). Um indivíduo com uma anormalidade clínica pode ser incluído apenas se o investigador principal ou o médico designado considerar que a anormalidade não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo. A consulta com o monitor médico da GSK é necessária antes que tais indivíduos possam ser incluídos.

Critério de exclusão:

• Histórico de procedimento cirúrgico gastrointestinal de grande porte.
• História de colecistectomia ou doença do trato biliar.
• Uma história ou presença de abuso ou dependência de drogas recreativas ou abuso atual, conforme evidenciado por triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:
• Uma ingestão semanal média de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina (a partir da primeira urina do dia) na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes ou grávidas.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.