GSK962040 Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek met ketoconazol

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. In ieder geval moeten leverfunctietesten bij de screening strikt binnen het normale bereik vallen.
• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:
• Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/mL en oestradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) bevestigend].
• Vruchtbaar is en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 5 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. GSK962040 en ketoconazol zijn gedefinieerd als studiemedicatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 5 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. GSK962040 en ketoconazol zijn gedefinieerd als studiemedicatie.
• Lichaamsgewicht > of = 50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5-29,9 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• QTcB of QTcF < 450 msec of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok op basis van enkele of gemiddelde QTc-waarde van waarden in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode.
• Normaal lichamelijk onderzoek (lichamelijk onderzoek toont geen bewijs van klinisch actieve ziekte of fysieke of mentale stoornissen). Een proefpersoon met een klinische afwijking mag alleen worden opgenomen als de hoofdonderzoeker of de door de arts aangewezen arts van mening is dat de afwijking geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Overleg met de medische monitor van GSK is vereist voordat dergelijke onderwerpen kunnen worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een grote gastro-intestinale chirurgische ingreep.
• Geschiedenis van cholecystectomie of galwegaandoeningen.
• Een voorgeschiedenis of aanwezigheid van recreatief drugsmisbruik of -afhankelijkheid of actueel misbruik, zoals blijkt uit een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:
• Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum- of urine-hCG-test (van de eerste urine van de dag) bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende of zwangere vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of pompelmoessap en pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.