Essai de lymphocytes infiltrant la moelle activés seuls ou en association avec un vaccin cellulaire allogénique à base de facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) dans le cadre d'une greffe autologue dans le myélome multiple (aMILs)
16 mars 2021 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Essai randomisé de lymphocytes activés infiltrant la moelle osseuse seuls ou en association avec un vaccin cellulaire allogénique contre le myélome à base de GM-CSF dans le cadre d'une greffe autologue dans le myélome multiple
Population de patients : patients atteints d'un myélome actif (stade II/III) qui ont terminé le traitement d'induction et sont éligibles pour une greffe de cellules souches autologues.
Nombre de patients : traitera un total de 32 patients évaluables dans le cadre d'une randomisation 1:1 entre aMILs et aMILs plus vaccin. Un patient évaluable est défini comme celui qui a reçu les MIL activés et qui se trouve au moins 6 mois après la greffe.
Objectifs de l'étude :
La réponse à la maladie telle que déterminée par les critères de Blade sera le principal critère d'évaluation de l'essai à un an.
Les critères d'évaluation supplémentaires de l'étude comprennent la survie sans progression, les paramètres de reconstitution des lymphocytes T, les réponses immunitaires anti-tumorales ainsi que l'effet sur l'ostéoclastogenèse et les cellules précurseurs du myélome clonogénique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple de stade II ou III de Durie-Salmon
- Nouvellement diagnostiqué avant de recevoir un traitement ou après avoir terminé la thérapie d'induction
- Myélome récidivant non transplanté au cours des 5 dernières années
- Protéine M sérique et/ou urinaire mesurable avant le traitement d'induction documentée et disponible. Un test lite sans sérum positif est acceptable
- Âge supérieur à 18 ans
- Statut de performance ECOG de 0 à 2
- Répondre à toutes les exigences institutionnelles pour la greffe autologue de cellules souches
- Le patient doit être en mesure de comprendre et avoir signé le consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de l'un des troubles plasmocytaires suivants : Syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale [protéine M] et modifications cutanées) Myélome non sécrétoire (aucune protéine mesurable sur le test Serum Free Lite Assay)
- Leucémie à plasmocytes
- Amylose
- Utilisation de corticostéroïdes (glucocorticoïdes) dans les 21 jours suivant le vaccin pré-transplantation ou le prélèvement de moelle osseuse
- Utilisation de tout traitement spécifique au myélome autre que le lénalidomide dans les 21 jours suivant le vaccin pré-transplantation
- En rémission complète au moment du prélèvement de moelle osseuse
- Infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des agents antiviraux dans les sept jours suivant la vaccination ou le prélèvement de moelle osseuse
- Participation à tout essai clinique, dans les quatre semaines précédant la vaccination ou le prélèvement de moelle osseuse dans le cadre de cet essai, qui impliquait un médicament ou un dispositif expérimental
- Antécédents de tumeur maligne autre que le myélome multiple dans les cinq ans suivant la vaccination ou le prélèvement de moelle osseuse, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
- Maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, lupus érythémateux disséminé) nécessitant un traitement systémique. L'hypothyroïdie sans signe de maladie de Grave ou de thyroïdite de Hashimoto est autorisée
- Preuve de compression de la moelle épinière au moment de la greffe
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ASCT + MIL
Du cyclophosphamide et du filgrastim seront administrés pour mobiliser les cellules souches du sang périphérique.
Une leucaphérèse sera réalisée pour prélever du sang périphérique à partir duquel des lymphocytes activés infiltrant la moelle seront produits.
Un régime de conditionnement au melphalan sera utilisé avant la greffe autologue de cellules souches, et le produit MILs sera administré les jours 3 et 4.
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Administré les jours 3 et 4.
Autres noms:
Administré à 2,5 g/m^2.
Autres noms:
Administré quotidiennement après la cyclophosphamide jusqu'à la leucaphérèse.
Autres noms:
Effectué environ 12 jours après le cyclophosphamide.
La date exacte dépend du nombre de cellules CD34+ du sang périphérique.
Autres noms:
100 mg/m^2/jour administrés les jours -2 et -1.
Autres noms:
Perfusé le jour 0.
Autres noms:
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Expérimental: ASCT + MIL + vaccin
Du cyclophosphamide et du filgrastim seront administrés pour mobiliser les cellules souches du sang périphérique.
Une leucaphérèse sera réalisée pour prélever du sang périphérique à partir duquel des lymphocytes activés infiltrant la moelle seront produits.
Un régime de conditionnement au melphalan sera utilisé avant la greffe autologue de cellules souches, et le produit MILs sera administré les jours 3 et 4. Le vaccin allogénique contre le myélome sera administré les jours 21, 60, 180 et 300.
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Administré les jours 3 et 4.
Autres noms:
Administré à 2,5 g/m^2.
Autres noms:
Administré quotidiennement après la cyclophosphamide jusqu'à la leucaphérèse.
Autres noms:
Effectué environ 12 jours après le cyclophosphamide.
La date exacte dépend du nombre de cellules CD34+ du sang périphérique.
Autres noms:
100 mg/m^2/jour administrés les jours -2 et -1.
Autres noms:
Perfusé le jour 0.
Autres noms:
Vaccin allogénique à base de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF).
Administré les jours 21, 60, 180 et 300.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse par critère de lame
Délai: Jusqu'à 1 an
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Nombre de participants avec chaque catégorie de réponse à la maladie utilisant les critères Blade :
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Nombre médian de mois pendant lesquels les participants étaient en vie sans rechute ni progression de la maladie (survie sans progression).
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Jusqu'à 5 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Nombre de participants vivants à 5 ans (survie globale).
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Jusqu'à 5 ans
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Faisabilité telle que mesurée par le retrait ou le retrait du participant
Délai: Jusqu'à 1 an
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Nombre de participants qui se sont retirés ou ont été retirés de l'étude pour des raisons autres que le manque d'efficacité avant la fin.
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Jusqu'à 1 an
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Innocuité mesurée par les événements indésirables de grade 3 à 5
Délai: Jusqu'à 1 an
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Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable de grade 3 à 5 selon CTCAE 3.0 qui a été attribué aux MIL ou au vaccin contre le myélome.
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Jusqu'à 1 an
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Réponse immunitaire antitumorale
Délai: Jours 60, 180 et 360
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Jours 60, 180 et 360
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L'effet des aMIL sur l'ostéoclastogenèse mesuré par le renouvellement osseux (rapport RANKL/OPG)
Délai: Jours 60, 180 et 360
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Jours 60, 180 et 360
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L'effet des aMIL sur l'ostéoclastogenèse mesuré par le renouvellement osseux (taux de télopeptide C sérique)
Délai: Jours 60, 180, 360
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Télopeptide C sérique
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Jours 60, 180, 360
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L'effet des aMIL sur l'ostéoclastogenèse tel que mesuré par le renouvellement osseux (niveaux de phosphatase alcaline b)
Délai: Jours 60, 180, 360
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b Phosphatase alcaline
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Jours 60, 180, 360
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L'effet des aMIL sur l'ostéoclastogenèse mesuré par le renouvellement osseux (niveaux d'ostéocalcine)
Délai: Jours 60, 180, 360
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Ostéocalcine
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Jours 60, 180, 360
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Effet des aMIL sur les précurseurs du myélome clonogénique
Délai: Jours 60, 180 et 360
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• Examiner la population latérale de PBL enrichis en CD19 tout au long de l'étude.
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Jours 60, 180 et 360
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ivan Borrello, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2010
Première publication (Estimation)
11 janvier 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- J0997
- NA_00029491 (Autre identifiant: JHMIRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .