Proef met geactiveerde merginfiltrerende lymfocyten alleen of in combinatie met een allogene granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF)-gebaseerd myeloom cellulair vaccin in de autologe transplantatieomgeving bij multipel myeloom (aMILs)
16 maart 2021 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Gerandomiseerde studie van geactiveerd merg dat lymfocyten infiltreert, alleen of in combinatie met een allogeen GM-CSF-gebaseerd myeloom cellulair vaccin in de setting van autologe transplantatie bij multipel myeloom
Patiëntenpopulatie: Patiënten met actief myeloom (stadium II/III) die de inductietherapie hebben voltooid en in aanmerking komen voor een autologe stamceltransplantatie.
Aantal patiënten: Zal in totaal 32 evalueerbare patiënten behandelen in een 1:1 randomisatie van aMILs versus aMILs plus vaccin. Een evalueerbare patiënt wordt gedefinieerd als een patiënt die de geactiveerde MIL's heeft gekregen en ten minste 6 maanden na de transplantatie is.
Studie Doelstellingen:
Ziekterespons zoals bepaald door de Blade'-criteria zal het primaire eindpunt van de proef na één jaar zijn.
Bijkomende studie-eindpunten omvatten progressievrije overleving, parameters van T-celreconstitutie, antitumor immuunresponsen evenals het effect op osteoclastogenese en klonogene voorlopercellen van myeloom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Durie-Salmon stadium II of III multipel myeloom
- Nieuw gediagnosticeerd voorafgaand aan de behandeling of na het voltooien van de inductietherapie
- Recidiverend myeloom niet eerder getransplanteerd in de afgelopen 5 jaar
- Meetbaar serum en/of urine M-proteïne van voorafgaand aan inductietherapie gedocumenteerd en beschikbaar. Een positieve serumvrije lite-assay is acceptabel
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus van 0 - 2
- Voldoen aan alle institutionele vereisten voor autologe stamceltransplantatie
- De patiënt moet de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en hebben ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van een van de volgende plasmacelaandoeningen: POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit [M-eiwit] en huidveranderingen) Niet-secretoir myeloom (geen meetbaar eiwit op Serum Free Lite Assay)
- Plasmacelleukemie
- amyloïdose
- Gebruik van corticosteroïden (glucocorticoïden) binnen 21 dagen na pre-transplantatievaccin of beenmergverzameling
- Gebruik van een andere myeloom-specifieke therapie dan lenalidomide binnen 21 dagen na het pre-transplantatievaccin
- In een volledige remissie op het moment van beenmergafname
- Infectie die behandeling met antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen vereist binnen zeven dagen na vaccinatie of beenmergverzameling
- Deelname aan een klinische studie, binnen vier weken voorafgaand aan vaccinatie of beenmergafname in deze studie, waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat betrokken was
- Geschiedenis van andere maligniteiten dan multipel myeloom binnen vijf jaar na vaccinatie of beenmergverzameling, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker
- Actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, multiple sclerose, systemische lupus erythematosis) die systemische behandeling vereist. Hypothyreoïdie zonder bewijs van de ziekte van Grave of Hashimoto's thyroïditis is toegestaan
- Bewijs van compressie van het ruggenmerg op het moment van transplantatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ASCT + MIL's
Cyclofosfamide en filgrastim zullen worden gegeven om perifere bloedstamcellen te mobiliseren.
Leukaferese zal worden uitgevoerd om perifeer bloed te verzamelen waaruit geactiveerde beenmerginfiltrerende lymfocyten zullen worden geproduceerd.
Voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie zal een conditioneringsregime met melfalan worden gebruikt en het MILs-product zal op dag 3 en 4 worden toegediend.
|
Toegediend op dag 3 en 4.
Andere namen:
Toegediend aan 2,5 g/m^2.
Andere namen:
Dagelijks post-cyclofosfamide toegediend tot leukaferese.
Andere namen:
Ongeveer 12 dagen na cyclofosfamide uitgevoerd.
De exacte datum is afhankelijk van het aantal CD34+-cellen in het perifere bloed.
Andere namen:
100 mg/m^2/dag gegeven op dag -2 en -1.
Andere namen:
Geïnfundeerd op dag 0.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ASCT + MIL's + vaccin
Cyclofosfamide en filgrastim zullen worden gegeven om perifere bloedstamcellen te mobiliseren.
Leukaferese zal worden uitgevoerd om perifeer bloed te verzamelen waaruit geactiveerde beenmerginfiltrerende lymfocyten zullen worden geproduceerd.
Voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie zal een conditioneringsregime met melfalan worden gebruikt en het MILs-product zal worden toegediend op dag 3 en 4. Het allogene myeloomvaccin zal worden toegediend op dag 21, 60, 180 en 300.
|
Toegediend op dag 3 en 4.
Andere namen:
Toegediend aan 2,5 g/m^2.
Andere namen:
Dagelijks post-cyclofosfamide toegediend tot leukaferese.
Andere namen:
Ongeveer 12 dagen na cyclofosfamide uitgevoerd.
De exacte datum is afhankelijk van het aantal CD34+-cellen in het perifere bloed.
Andere namen:
100 mg/m^2/dag gegeven op dag -2 en -1.
Andere namen:
Geïnfundeerd op dag 0.
Andere namen:
Op allogene granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) gebaseerd myeloom cellulair vaccin.
Toegediend op dag 21, 60, 180 en 300.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentages volgens bladcriteria
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Aantal deelnemers met elke ziekteresponscategorie die gebruikmaakt van de Blade-criteria:
|
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Mediaan aantal maanden dat deelnemers leefden zonder terugval of progressie van de ziekte (progressievrije overleving).
|
Tot 5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Aantal deelnemers in leven na 5 jaar (totale overleving).
|
Tot 5 jaar
|
|
Haalbaarheid gemeten aan de hand van terugtrekking of verwijdering van deelnemers
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Aantal deelnemers dat zich terugtrok of werd verwijderd uit het onderzoek om andere redenen dan gebrek aan werkzaamheid voorafgaand aan voltooiing.
|
Tot 1 jaar
|
|
Veiligheid zoals gemeten door Graad 3-5 Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Aantal deelnemers dat ten minste één graad 3-5 bijwerking door CTCAE 3.0 heeft ervaren die werd toegeschreven aan MIL's of het myeloomvaccin.
|
Tot 1 jaar
|
|
Immuunrespons tegen tumoren
Tijdsspanne: Dagen 60, 180 en 360
|
|
Dagen 60, 180 en 360
|
|
Het effect van aMIL's op osteoclastogenese zoals gemeten aan de hand van botomzet (RANKL/OPG-ratio)
Tijdsspanne: Dagen 60, 180 en 360
|
Dagen 60, 180 en 360
|
|
|
Het effect van aMIL's op osteoclastogenese zoals gemeten aan de hand van botomzetting (serum C-telopeptide-niveaus)
Tijdsspanne: Dagen 60, 180, 360
|
Serum C Telopeptide
|
Dagen 60, 180, 360
|
|
Het effect van aMIL's op osteoclastogenese zoals gemeten aan de hand van botomzetting (b-alkalische fosfataseniveaus)
Tijdsspanne: Dagen 60, 180, 360
|
bAlkalische fosfatase
|
Dagen 60, 180, 360
|
|
Het effect van aMIL's op osteoclastogenese zoals gemeten aan de hand van botomzetting (osteocalcinespiegels)
Tijdsspanne: Dagen 60, 180, 360
|
Osteocalcine
|
Dagen 60, 180, 360
|
|
Effect van aMIL's op klonogene myeloomprecursoren
Tijdsspanne: Dagen 60, 180 en 360
|
• Onderzoek nevenpopulatie van met CD19 verrijkte PBL's tijdens het onderzoek.
|
Dagen 60, 180 en 360
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ivan Borrello, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 januari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
11 januari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 februari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Melfalan
Andere studie-ID-nummers
- J0997
- NA_00029491 (Andere identificatie: JHMIRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .