Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av aktiverte marginfiltrerende lymfocytter alene eller i forbindelse med en allogen granulocyttmakrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)-basert myelomcellevaksine i autolog transplantasjon ved multippelt myelom (aMILs)

16. mars 2021 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomisert utprøving av aktiverte marginfiltrerende lymfocytter alene eller i forbindelse med en allogen GM-CSF-basert myelomcellevaksine i autolog transplantasjon ved multippelt myelom

Pasientpopulasjon: Pasienter med aktivt myelom (stadium II/III) som har fullført induksjonsterapi og er kvalifisert for en autolog stamcelletransplantasjon.

Antall pasienter: Vil behandle totalt 32 evaluerbare pasienter i en 1:1 randomisering av aMILs vs aMILs pluss vaksine. En evaluerbar pasient er definert som en som har mottatt de aktiverte MIL-ene og er minst 6 måneder etter transplantasjon.

Studiemål:

Sykdomsrespons som bestemt av Blades kriterier vil være det primære endepunktet for forsøket etter ett år.

Ytterligere studieendepunkter inkluderer progresjonsfri overlevelse, parametere for rekonstituering av T-celler, antitumorimmunresponser samt effekten på osteoklastogenese og klonogene myelomforløperceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Durie-Salmon Stage II eller III multippelt myelom
  • Nydiagnostisert enten før behandling eller fullført induksjonsterapi
  • Residiverende myelom som ikke tidligere er transplantert i løpet av de siste 5 årene
  • Målbart serum og/eller urin M-protein fra før induksjonsterapi dokumentert og tilgjengelig. En positiv serumfri lite-analyse er akseptabel
  • Alder over 18 år
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2
  • Oppfylle alle institusjonelle krav for autolog stamcelletransplantasjon
  • Pasienten skal kunne forstå og ha signert det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av noen av følgende plasmacelleforstyrrelser: POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer) Ikke-sekretorisk myelom (ingen målbart protein på Serum Free Lite Assay)
  • Plasmacelleleukemi
  • Amyloidose
  • Bruk av kortikosteroider (glukokortikoider) innen 21 dager etter vaksine før transplantasjon eller innsamling av benmarg
  • Bruk av annen myelomspesifikk behandling enn lenalidomid innen 21 dager etter vaksine før transplantasjon
  • I en fullstendig remisjon på tidspunktet for benmargssamling
  • Infeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler innen syv dager etter vaksinasjon eller benmargssamling
  • Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving, innen fire uker før vaksinasjon eller innsamling av benmarg på denne studien, som involverte et undersøkelsesmiddel eller utstyr
  • Anamnese med annen malignitet enn multippelt myelom innen fem år etter vaksinasjon eller benmargssamling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft
  • Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, systemisk lupus erytematose) som krever systemisk behandling. Hypotyreose uten tegn på Graves sykdom eller Hashimotos tyreoiditt er tillatt
  • Bevis på ryggmargskompresjon på tidspunktet for transplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ASCT + MIL
Cyklofosfamid og filgrastim vil bli gitt for å mobilisere perifere blodstamceller. Leukaferese vil bli utført for å samle perifert blod hvorfra aktiverte marginfiltrerende lymfocytter vil bli produsert. Et melfalan-kondisjoneringsregime vil bli brukt før autolog stamcelletransplantasjon, og MILs-produktet vil bli administrert på dag 3 og 4.
Biologisk: Aktiverte marginfiltrerende lymfocytter
Administrert på dag 3 og 4.
Andre navn:
  • MILs
  • aMILs
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrert med 2,5 g/m^2.
Andre navn:
  • Cytoksan
Biologisk: Filgrastim
Administrert etter cyklofosfamid daglig frem til leukaferese.
Andre navn:
  • G-CSF
Fremgangsmåte: Leukaferese
Utført ca. 12 dager etter cyklofosfamid. Nøyaktig dato avhenger av CD34+-celletall i perifert blod.
Andre navn:
  • Aferese
Legemiddel: Melphalan
100 mg/m^2/dag gitt på dag -2 og -1.
Andre navn:
  • Alkeran
Biologisk: Autolog stamcelletransplantasjon
Infundert på dag 0.
Andre navn:
  • ASCT
Eksperimentell: ASCT + MIL + vaksine
Cyklofosfamid og filgrastim vil bli gitt for å mobilisere perifere blodstamceller. Leukaferese vil bli utført for å samle perifert blod hvorfra aktiverte marginfiltrerende lymfocytter vil bli produsert. Et melfalan-kondisjoneringsregime vil bli brukt før autolog stamcelletransplantasjon, og MILs-produktet vil bli administrert på dag 3 og 4. Den allogene myelomvaksinen vil bli administrert på dag 21, 60, 180 og 300.
Biologisk: Aktiverte marginfiltrerende lymfocytter
Administrert på dag 3 og 4.
Andre navn:
  • MILs
  • aMILs
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrert med 2,5 g/m^2.
Andre navn:
  • Cytoksan
Biologisk: Filgrastim
Administrert etter cyklofosfamid daglig frem til leukaferese.
Andre navn:
  • G-CSF
Fremgangsmåte: Leukaferese
Utført ca. 12 dager etter cyklofosfamid. Nøyaktig dato avhenger av CD34+-celletall i perifert blod.
Andre navn:
  • Aferese
Legemiddel: Melphalan
100 mg/m^2/dag gitt på dag -2 og -1.
Andre navn:
  • Alkeran
Biologisk: Autolog stamcelletransplantasjon
Infundert på dag 0.
Andre navn:
  • ASCT
Biologisk: Allogen myelomvaksine
Allogen granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)-basert myelom cellulær vaksine. Administrert på dag 21, 60, 180 og 300.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrater etter Blade Criteria
Tidsramme: Inntil 1 år

Antall deltakere med hver sykdomsresponskategori som bruker Blade-kriteriene:

  • Komplett respons (CR): Definert som negativ serum- og urinimmunfiksering og et benmargsaspirat med < 5 % plasmaceller.
  • Near Complete Response (nCR): Definert som negativt serum- og urinparaprotein, positiv serum- og/eller urinimmunfiksering og et benmargsaspirat med < 5 % plasmaceller.
  • Very Good Partial Response (VGPR): Definert som negativt serum- og urinparaprotein med positiv serum- og/eller urinimmunfiksering; eller 90 % reduksjon i serumparaprotein med urinparaprotein < 100 mg/24 timer.
  • Delvis respons (PR): Definert som en 50-89 % reduksjon i serumparaprotein.
  • Minimal respons (MR): Definert som en 25-49 % reduksjon i serumparaprotein.
  • Stabil sykdom (SD): Definert som ikke å falle inn i noen annen responskategori.
  • Samlet responsrate (ORR): Totalt CR, nCR, VGPR og PR.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Median antall måneder deltakerne var i live uten sykdomstilfall eller progresjon (progresjonsfri overlevelse).
Inntil 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Antall deltakere i live ved 5 år (total overlevelse).
Inntil 5 år
Gjennomførbarhet målt ved deltakeruttak eller fjerning
Tidsramme: Inntil 1 år
Antall deltakere som trakk seg eller ble fjernet fra studien av andre grunner enn manglende effekt før fullføring.
Inntil 1 år
Sikkerhet målt ved uønskede hendelser i grad 3-5
Tidsramme: Inntil 1 år
Antall deltakere som opplevde minst én grad 3-5 bivirkning av CTCAE 3.0 som ble tilskrevet MIL eller myelomvaksinen.
Inntil 1 år
Anti-tumor immunrespons
Tidsramme: Dag 60, 180 og 360
  • Evaluer tumorspesifikke responser i blod og benmarg
  • Undersøk T-celleresponser på DC-pulsede myelomcellelinjer
  • Undersøk induksjon av nye antistoffresponser
Dag 60, 180 og 360
Effekten av aMIL på osteoklastogenese målt ved beinomsetning (RANKL/OPG-forhold)
Tidsramme: Dag 60, 180 og 360
Dag 60, 180 og 360
Effekten av aMIL-er på osteoklastogenese målt ved beinomsetning (serum C-telopeptidnivåer)
Tidsramme: Dager 60, 180, 360
Serum C Telopeptid
Dager 60, 180, 360
Effekten av aMILs på osteoklastogenese målt ved beinomsetning (baalkaliske fosfatasenivåer)
Tidsramme: Dager 60, 180, 360
bAlkalisk fosfatase
Dager 60, 180, 360
Effekten av aMIL på osteoklastogenese målt ved beinomsetning (osteokalsinnivåer)
Tidsramme: Dager 60, 180, 360
Osteokalsin
Dager 60, 180, 360
Effekt av aMIL på klonogene myelomforløpere
Tidsramme: Dag 60, 180 og 360
• Undersøk sidepopulasjonen av CD19-anrikede PBLer gjennom hele studien.
Dag 60, 180 og 360

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ivan Borrello, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J0997
  • NA_00029491 (Annen identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere