Испытание активированных костномозговых инфильтрирующих лимфоцитов отдельно или в сочетании с аллогенной миеломной клеточной вакциной на основе гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в условиях аутологичной трансплантации при множественной миеломе (aMILs)
16 марта 2021 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Рандомизированное исследование активированных лимфоцитов, инфильтрирующих костный мозг, отдельно или в сочетании с аллогенной миеломной клеточной вакциной на основе GM-CSF в условиях аутологичной трансплантации при множественной миеломе
Популяция пациентов: пациенты с активной миеломой (стадия II/III), завершившие индукционную терапию и имеющие право на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
Количество пациентов: будут лечить в общей сложности 32 поддающихся оценке пациента при рандомизации 1:1 между aMILs и aMILs плюс вакцина. Пациент, подлежащий оценке, определяется как пациент, получивший активированные MIL и находящийся не менее чем через 6 месяцев после трансплантации.
Цели исследования:
Реакция заболевания, определяемая по критериям Blade, будет основной конечной точкой исследования через один год.
Дополнительные конечные точки исследования включают выживаемость без прогрессирования, параметры восстановления Т-клеток, противоопухолевый иммунный ответ, а также влияние на остеокластогенез и клоногенные клетки-предшественники миеломы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Множественная миелома Дюри-Салмона II или III стадии
- Впервые диагностированный либо до лечения, либо после завершения индукционной терапии
- Рецидив миеломы, ранее не трансплантированный в течение последних 5 лет
- Измеряемый уровень М-белка в сыворотке и/или моче до начала индукционной терапии задокументирован и доступен. Положительный анализ свободной сыворотки lite является приемлемым
- Возраст старше 18 лет
- Состояние производительности ECOG 0–2
- Соответствовать всем установленным требованиям для аутологичной трансплантации стволовых клеток
- Пациент должен быть в состоянии понять и подписал информированное согласие
Критерий исключения:
- Диагноз любого из следующих нарушений плазматических клеток: синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком [М-белком] и изменениями кожи) Несекреторная миелома (отсутствие измеряемого белка в анализе Serum Free Lite)
- Плазмоклеточный лейкоз
- Амилоидоз
- Использование кортикостероидов (глюкокортикоидов) в течение 21 дня после предтрансплантационной вакцины или забора костного мозга
- Использование любой специфической терапии миеломы, кроме леналидомида, в течение 21 дня после вакцинации перед трансплантацией.
- В полной ремиссии на момент забора костного мозга
- Инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными средствами в течение семи дней после вакцинации или забора костного мозга
- Участие в любом клиническом испытании в течение четырех недель до вакцинации или забора костного мозга в рамках этого испытания, в котором участвовало исследуемое лекарство или устройство.
- Злокачественные новообразования, отличные от множественной миеломы, в анамнезе в течение пяти лет после вакцинации или забора костного мозга, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Активное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка), требующее системного лечения. Допускается гипотиреоз без признаков болезни Грейвса или тиреоидита Хашимото.
- Признаки компрессии спинного мозга во время трансплантации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ASCT + милы
Циклофосфамид и филграстим будут введены для мобилизации стволовых клеток периферической крови.
Будет проведен лейкаферез для сбора периферической крови, из которой будут получены активированные инфильтрирующие костный мозг лимфоциты.
Перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток будет использоваться режим кондиционирования мелфаланом, а продукт MILs будет вводиться в дни 3 и 4.
|
Назначается на 3 и 4 день.
Другие имена:
Вводится в дозе 2,5 г/м^2.
Другие имена:
Вводят после циклофосфамида ежедневно до лейкафереза.
Другие имена:
Выполняется примерно через 12 дней после введения циклофосфамида.
Точная дата зависит от количества клеток CD34+ в периферической крови.
Другие имена:
100 мг/м^2/день в дни -2 и -1.
Другие имена:
Вводится в день 0.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ASCT + МИЛ + вакцина
Циклофосфамид и филграстим будут введены для мобилизации стволовых клеток периферической крови.
Будет проведен лейкаферез для сбора периферической крови, из которой будут получены активированные инфильтрирующие костный мозг лимфоциты.
Перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток будет использоваться схема кондиционирования мелфаланом, а продукт MILs будет вводиться в дни 3 и 4. Вакцина против аллогенной миеломы будет вводиться в дни 21, 60, 180 и 300.
|
Назначается на 3 и 4 день.
Другие имена:
Вводится в дозе 2,5 г/м^2.
Другие имена:
Вводят после циклофосфамида ежедневно до лейкафереза.
Другие имена:
Выполняется примерно через 12 дней после введения циклофосфамида.
Точная дата зависит от количества клеток CD34+ в периферической крови.
Другие имена:
100 мг/м^2/день в дни -2 и -1.
Другие имена:
Вводится в день 0.
Другие имена:
Аллогенная миеломная клеточная вакцина на основе гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
Вводят в дни 21, 60, 180 и 300.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов по блейд-критериям
Временное ограничение: До 1 года
|
Количество участников с каждой категорией ответа на заболевание с использованием критериев Blade:
|
До 1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 5 лет
|
Среднее количество месяцев, в течение которых участники были живы без рецидива или прогрессирования заболевания (выживаемость без прогрессирования).
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Количество участников, живущих через 5 лет (общая выживаемость).
|
До 5 лет
|
|
Осуществимость, измеряемая выходом или удалением участника
Временное ограничение: До 1 года
|
Количество участников, которые выбыли или были исключены из исследования по причинам, не связанным с недостаточной эффективностью, до его завершения.
|
До 1 года
|
|
Безопасность, измеренная по нежелательным явлениям 3-5 степени
Временное ограничение: До 1 года
|
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление 3–5 степени по шкале CTCAE 3.0, связанное с MIL или вакциной против миеломы.
|
До 1 года
|
|
Противоопухолевый иммунный ответ
Временное ограничение: Дни 60, 180 и 360
|
|
Дни 60, 180 и 360
|
|
Влияние aMIL на остеокластогенез, измеренное по костному метаболизму (соотношение RANKL/OPG)
Временное ограничение: Дни 60, 180 и 360
|
Дни 60, 180 и 360
|
|
|
Влияние aMIL на остеокластогенез, измеренное по костному метаболизму (уровни телопептида C в сыворотке)
Временное ограничение: Дни 60, 180, 360
|
Сывороточный телопептид C
|
Дни 60, 180, 360
|
|
Влияние aMIL на остеокластогенез, измеренное по костному метаболизму (уровни b-щелочной фосфатазы)
Временное ограничение: Дни 60, 180, 360
|
bЩелочная фосфатаза
|
Дни 60, 180, 360
|
|
Влияние aMIL на остеокластогенез, измеренное по костному обмену (уровни остеокальцина)
Временное ограничение: Дни 60, 180, 360
|
Остеокальцин
|
Дни 60, 180, 360
|
|
Влияние aMIL на предшественников клоногенной миеломы
Временное ограничение: Дни 60, 180 и 360
|
• Изучите побочную популяцию ЛПК, обогащенных CD19, на протяжении всего исследования.
|
Дни 60, 180 и 360
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ivan Borrello, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 января 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Мелфалан
Другие идентификационные номера исследования
- J0997
- NA_00029491 (Другой идентификатор: JHMIRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .