Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter alene eller i forbindelse med en allogen granulocyt-makrofagkoloni-stimulerende faktor (GM-CSF)-baseret myelomcellevaccine i autolog transplantation ved multipelt myelom (aMILs)

16. marts 2021 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Randomiseret forsøg med aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter alene eller i forbindelse med en allogen GM-CSF-baseret myelomcellevaccine i autolog transplantation ved multipelt myelom

Patientpopulation: Patienter med aktivt myelom (stadium II/III), som har afsluttet induktionsterapi og er berettiget til en autolog stamcelletransplantation.

Antal patienter: Vil behandle i alt 32 evaluerbare patienter i en 1:1 randomisering af aMIL'er vs. aMIL'er plus vaccine. En evaluerbar patient er defineret som en, der har modtaget de aktiverede MIL'er og er mindst 6 måneder efter transplantation.

Studiemål:

Sygdomsrespons som bestemt af Blades kriterier vil være det primære endepunkt for forsøget efter et år.

Yderligere undersøgelsens endepunkter inkluderer progressionsfri overlevelse, parametre for T-celle-rekonstitution, antitumor-immunresponser samt virkningen på osteoklastogenese og klonogene myelomprecursorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Durie-Salmon Stage II eller III myelomatose
  • Nydiagnosticeret enten før modtagelse af behandling eller afsluttet induktionsbehandling
  • Recidiverende myelom, der ikke tidligere er transplanteret inden for de seneste 5 år
  • Målbart serum og/eller urin M-protein fra før induktionsterapi dokumenteret og tilgængelig. En positiv serumfri lite-analyse er acceptabel
  • Alder over 18 år
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 - 2
  • Opfyld alle institutionelle krav til autolog stamcelletransplantation
  • Patienten skal kunne forstå og have underskrevet det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af en af ​​følgende plasmacellelidelser: POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer) Ikke-sekretorisk myelom (intet målbart protein på Serum Free Lite Assay)
  • Plasmacelleleukæmi
  • Amyloidose
  • Brug af kortikosteroider (glukokortikoider) inden for 21 dage efter præ-transplantationsvaccine eller knoglemarvsopsamling
  • Brug af anden myelom-specifik behandling end lenalidomid inden for 21 dage efter præ-transplantationsvaccine
  • I en fuldstændig remission på tidspunktet for knoglemarvsopsamling
  • Infektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler inden for syv dage efter vaccination eller knoglemarvsopsamling
  • Deltagelse i ethvert klinisk forsøg inden for fire uger før vaccination eller knoglemarvsopsamling i dette forsøg, som involverede et forsøgslægemiddel eller -udstyr
  • Anamnese med anden malignitet end myelomatose inden for fem år efter vaccination eller knoglemarvsopsamling, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft
  • Aktiv autoimmun sygdom (fx rheumatoid arthritis, multipel sklerose, systemisk lupus erythematosis), der kræver systemisk behandling. Hypothyroidisme uden tegn på Graves sygdom eller Hashimotos thyroiditis er tilladt
  • Bevis på rygmarvskompression på tidspunktet for transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ASCT + MIL
Cyclophosphamid og filgrastim vil blive givet for at mobilisere perifere blodstamceller. Leukaferese vil blive udført for at indsamle perifert blod, hvorfra aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter vil blive produceret. Et melphalan-konditioneringsregime vil blive brugt før autolog stamcelletransplantation, og MILs-produktet vil blive administreret på dag 3 og 4.
Biologisk: Aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter
Administreret på dag 3 og 4.
Andre navne:
  • MIL'er
  • aMIL'er
Medicin: Cyclofosfamid
Indgivet ved 2,5 g/m^2.
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: Filgrastim
Administreret efter cyclophosphamid dagligt indtil leukaferese.
Andre navne:
  • G-CSF
Procedure: Leukaferese
Udført ca. 12 dage efter cyclophosphamid. Den nøjagtige dato afhænger af antallet af CD34+-celler i perifert blod.
Andre navne:
  • Aferese
Medicin: Melphalan
100 mg/m^2/dag givet på dag -2 og -1.
Andre navne:
  • Alkeran
Biologisk: Autolog stamcelletransplantation
Infunderes på dag 0.
Andre navne:
  • ASCT
Eksperimentel: ASCT + MILs + vaccine
Cyclophosphamid og filgrastim vil blive givet for at mobilisere perifere blodstamceller. Leukaferese vil blive udført for at indsamle perifert blod, hvorfra aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter vil blive produceret. Et melphalan-konditioneringsregime vil blive brugt før autolog stamcelletransplantation, og MILs-produktet vil blive administreret på dag 3 og 4. Den allogene myelomvaccine vil blive administreret på dag 21, 60, 180 og 300.
Biologisk: Aktiverede marv-infiltrerende lymfocytter
Administreret på dag 3 og 4.
Andre navne:
  • MIL'er
  • aMIL'er
Medicin: Cyclofosfamid
Indgivet ved 2,5 g/m^2.
Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: Filgrastim
Administreret efter cyclophosphamid dagligt indtil leukaferese.
Andre navne:
  • G-CSF
Procedure: Leukaferese
Udført ca. 12 dage efter cyclophosphamid. Den nøjagtige dato afhænger af antallet af CD34+-celler i perifert blod.
Andre navne:
  • Aferese
Medicin: Melphalan
100 mg/m^2/dag givet på dag -2 og -1.
Andre navne:
  • Alkeran
Biologisk: Autolog stamcelletransplantation
Infunderes på dag 0.
Andre navne:
  • ASCT
Biologisk: Allogen myelomvaccine
Allogen granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF)-baseret myelomcellulær vaccine. Administreret på dag 21, 60, 180 og 300.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocenter efter Blade Criteria
Tidsramme: Op til 1 år

Antal deltagere med hver sygdomsresponskategori, der anvender Blade-kriterierne:

  • Komplet respons (CR): Defineret som negativ serum- og urinimmunfiksering og et knoglemarvsaspirat med < 5 % plasmaceller.
  • Near Complete Response (nCR): Defineret som negativt serum- og urinparaprotein, positiv serum- og/eller urinimmunfiksering og et knoglemarvsaspirat med < 5 % plasmaceller.
  • Meget god partiel respons (VGPR): Defineret som negativ serum- og urinparaprotein med positiv serum- og/eller urinimmunfiksering; eller et fald på 90 % i serumparaprotein med urinparaprotein < 100 mg/24 timer.
  • Delvis respons (PR): Defineret som et fald på 50-89 % i serumparaprotein.
  • Minimal respons (MR): Defineret som et fald på 25-49 % i serumparaprotein.
  • Stabil sygdom (SD): Defineret som ikke at falde ind under nogen anden responskategori.
  • Samlet svarprocent (ORR): Total af CR, nCR, VGPR og PR.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Medianantal af måneder, hvor deltagerne var i live uden sygdomstilbagefald eller progression (progressionsfri overlevelse).
Op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Antal deltagere i live ved 5 år (samlet overlevelse).
Op til 5 år
Gennemførlighed målt ved deltagertilbagetrækning eller fjernelse
Tidsramme: Op til 1 år
Antal deltagere, der trak sig tilbage eller blev fjernet fra undersøgelsen af ​​andre årsager end manglende effekt før afslutningen.
Op til 1 år
Sikkerhed målt ved uønskede hændelser af grad 3-5
Tidsramme: Op til 1 år
Antal deltagere, der oplevede mindst én grad 3-5 uønsket hændelse af CTCAE 3.0, som blev tilskrevet MIL'er eller myelomvaccinen.
Op til 1 år
Anti-tumor immunrespons
Tidsramme: Dage 60, 180 og 360
  • Evaluer tumorspecifikke reaktioner i blod og knoglemarv
  • Undersøg T-celleresponser på DC-pulserede myelomcellelinjer
  • Undersøg induktion af nye antistofresponser
Dage 60, 180 og 360
Effekten af ​​aMIL'er på osteoklastogenese målt ved knogleomsætning (RANKL/OPG-forhold)
Tidsramme: Dage 60, 180 og 360
Dage 60, 180 og 360
Effekten af ​​aMIL'er på osteoklastogenese målt ved knogleomsætning (serum C-telopeptidniveauer)
Tidsramme: Dage 60, 180, 360
Serum C Telopeptid
Dage 60, 180, 360
Effekten af ​​aMIL'er på osteoklastogenese målt ved knogleomsætning (alkaliske fosfataseniveauer)
Tidsramme: Dage 60, 180, 360
alkalisk fosfatase
Dage 60, 180, 360
Effekten af ​​aMIL'er på osteoklastogenese målt ved knogleomsætning (osteocalcinniveauer)
Tidsramme: Dage 60, 180, 360
Osteocalcin
Dage 60, 180, 360
Effekt af aMIL'er på klonogene myelomprækursorer
Tidsramme: Dage 60, 180 og 360
• Undersøg sidepopulationen af ​​CD19-berigede PBL'er gennem hele studiet.
Dage 60, 180 og 360

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivan Borrello, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2010

Først opslået (Skøn)

11. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0997
  • NA_00029491 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner