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Hypertension pulmonaire induite par l'effort dans la sclérodermie systémique et traitement par l'ambrisentan

28 octobre 2020 mis à jour par: University of California, Los Angeles

Hypertension pulmonaire induite par l'effort dans la sclérodermie systémique et traitement par l'ambrisentan : une étude pilote prospective, ouverte, dans un seul centre

Le but de cette étude est de déterminer les caractéristiques cliniques et les profils hémodynamiques qui prédisent l'hypertension pulmonaire induite par l'effort chez 15 patients atteints de sclérodermie systémique. L'étude vise également à déterminer l'efficacité de l'ambrisentan chez les sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) induite par l'exercice avec sclérodermie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La littérature actuelle traite uniquement des thérapies pour les patients atteints d'HTAP au repos, diagnostiquée par cathétérisme cardiaque droit. Cependant, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) reconnaît et définit également l'hypertension artérielle pulmonaire induite par l'exercice (ex-HTAP), qui peut précéder le développement de l'HTAP au repos. La progression naturelle de l'HTAP, en particulier pendant l'exercice, n'a pas été bien délimitée. Une étude hémodynamique à l'exercice a précédemment montré que chez des sujets normaux en bonne santé, la pression pulmonaire moyenne ne dépasse pas 30 mmHg, même à des débits cardiaques maximaux. Une étude antérieure a évalué des patients atteints de sclérose systémique par échocardiographie Doppler à l'effort avec des échocardiogrammes normaux au repos, trouvant une réponse anormale définie comme une pression systolique ventriculaire droite estimée supérieure à 40 mmHg. Dans la même étude, 6,6 % des patients ont évolué vers une HTAP au repos au cours de la période de suivi de 12 mois. Des données limitées sont disponibles concernant la prévalence de l'ex-HTAP dans la sclérodermie systémique utilisant un cathétérisme cardiaque droit.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sclérodermie systémique diagnostiquée par la déclaration de consensus de l'American College of Rheumatology, y compris l'un des éléments suivants :

    • Limité
    • Diffuser
    • Sclérodermie sinusale
  2. Les patients doivent être disposés et capables de subir un cathétérisme cardiaque droit avec ergomètre du membre inférieur
  3. Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 30 mmHg avec exercice ; PCWP ≤ 15mmHg sur RHC au repos
  4. Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus
  5. Les médicaments d'appoint standard seront autorisés simultanément dans cette étude à la discrétion du pneumologue et du rhumatologue traitants, y compris la digoxine, les diurétiques, les anticoagulants (par ex. warfarine), immunosuppression stable ou autre traitement anti-fibrotique pendant au moins un mois avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  1. HTAP au repos (PAPm > 25 mmHg) sur cathétérisme cardiaque droit
  2. Autres causes connues d'HTAP, notamment thromboembolie veineuse antérieure, infection par le VIH, maladie hépatique chronique avec hypertension portale, dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (par ex. FEVG < 40 %), et causes congénitales d'HTAP
  3. Maladie hépatique sévère excluant l'utilisation de l'ambrisentan (AST/ALT ≥3x LSN).
  4. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  5. Traitement concomitant avec un prostanoïde ou un analogue de prostanoïde, des inhibiteurs de la PDE5, ou inscrit à une autre étude clinique active.
  6. Utilisation de tout antagoniste de la prostacycline ou des récepteurs endothéliaux (ERA) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  7. Lit ou fauteuil roulant ou distance de marche de base de 6 minutes (6MWD) inférieure à 150 mètres.
  8. Femmes capables de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude.
  9. Classification de la New York Heart Association (NYHA) : Classe IV
  10. Dysfonctionnement rénal (créatinine sérique > 2,5 mg/dL).
  11. Apnée du sommeil incontrôlée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ambrisentan
ambrisentan dosé à 5 mg ou 10 mg par voie orale une fois par jour
Médicament: Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg ou 10 mg une fois par jour
Autres noms:
  • Letairis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'hémodynamique pulmonaire à l'effort entre le départ et la semaine 24
Délai: 24 semaines
Nous avons défini ePH (exercice PH) comme une mPAP de 30 mmHg, PCWP de 18 mm Hg et un gradient transpulmonaire (TPG) de 15 mm Hg, où TPG est égal à mPAP moins PCWP. Nous avons défini l'ePVH (hypertension veineuse pulmonaire d'exercice) comme une mPAP de 30 mm Hg, une PCWP de 18 mm Hg et une TPG de 15 mm Hg. Nous avons défini l'eoPH (exercice hors proportion) comme une mPAP de 30 mm Hg, une PCWP de 18 mm Hg et une TPG de 15 mm Hg (4). Notre hypothèse était que les patients atteints de SSc avec une physiologie d'exercice normale et une ePVH ont une physiopathologie différente de celle des patients atteints d'une maladie vasculaire pulmonaire (ePH et eoPH).
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la distance parcourue en six minutes entre la ligne de base et la semaine 24
Délai: 24 semaines
Évaluation basée sur les lignes directrices de l'ATS avec une différence cliniquement minimale connue
24 semaines
Qualité de vie (QOL) basée sur SF36 et HAQ-DI
Délai: 24 semaines
Nombre de participants dépassant les estimations de différence minimalement importantes sur les changements de la qualité de vie tels qu'évalués par l'indice de qualité de vie SF-36 (formulaire court 36) avec les scores des composantes mentales et physiques, ou par les limitations du HAQ-DI (indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé) qui peut être lié à des limitations musculo-squelettiques
24 semaines
HAQ-DI (indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé)
Délai: 24 semaines
Évaluant les limitations pouvant être liées aux limitations musculo-squelettiques, le HAQ-DI évalue la difficulté qu'un participant a eue au cours de la semaine écoulée dans 8 domaines d'activités de la vie quotidienne : s'habiller et se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et d'autres activités. Chaque catégorie d'activité se compose de 2 à 3 éléments dans lesquels le niveau de difficulté est noté de 0 à 3 avec 0 = aucune difficulté, 1 = quelques difficultés, 2 = beaucoup de difficultés et 3 = incapable de faire. Les scores des 8 domaines sont moyennés en un score HAQ-DI total allant de 0 (pas d'incapacité) à 3 (complètement handicapé).
24 semaines
Questionnaire respiratoire de St. George
Délai: 24 semaines
Pour évaluer la santé globale, la vie quotidienne et le bien-être perçu des patients atteints d'une maladie pulmonaire sous-jacente, le SGRQ est un questionnaire de qualité de vie liée à la santé divisé en 3 volets : symptômes, activité et impact. Le score total (poids additionnés) peut varier de 0 à 100, un score inférieur indiquant un meilleur état de santé.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajeev Saggar, MD, University of California, Los Angeles
  • Chercheur principal: Dinesh Khanna, MD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2010

Première publication (ESTIMATION)

20 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-000567

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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