Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door inspanning geïnduceerde pulmonale hypertensie bij systemische sclerose en behandeling met Ambrisentan

28 oktober 2020 bijgewerkt door: University of California, Los Angeles

Door inspanning geïnduceerde pulmonale hypertensie bij systemische sclerose en behandeling met Ambrisentan: een prospectief enkelvoudig centrum, open label, pilotstudie

Het doel van deze studie is om de klinische kenmerken en hemodynamische profielen te bepalen die inspanningsgeïnduceerde pulmonale hypertensie voorspellen bij 15 patiënten met systemische sclerose. De studie heeft ook tot doel de effectiviteit van Ambrisentan te bepalen voor proefpersonen met door inspanning geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie (PAH) met sclerodermie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige literatuur behandelt alleen therapieën voor patiënten met PAH in rust, gediagnosticeerd door rechterhartkatheterisatie. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) erkent en definieert echter ook inspanningsgeïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie (ex-PAH), die vooraf kan gaan aan de ontwikkeling van PAH in rust. De natuurlijke progressie van PAH, vooral tijdens inspanning, is niet goed afgebakend. Een hemodynamisch onderzoek bij inspanning toonde eerder aan dat bij normale, gezonde proefpersonen de gemiddelde longdruk niet hoger is dan 30 mmHg, zelfs niet bij maximale cardiale output. Een eerdere studie evalueerde oefening Doppler-echocardiografie systemische sclerosepatiënten met normale echocardiogrammen in rust, waarbij een abnormale respons werd gevonden die werd gedefinieerd als een geschatte systolische rechterventrikeldruk van meer dan 40 mmHg. In hetzelfde onderzoek evolueerde 6,6% van de patiënten naar PAH in rust gedurende de follow-upperiode van 12 maanden. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over de prevalentie van ex-PAH bij systemische sclerose bij gebruik van rechterhartkatheterisatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Systemische sclerose gediagnosticeerd door de consensusverklaring van het American College of Rheumatology, waaronder een van de volgende:

    • Beperkt
    • Diffuus
    • Sinus sclerodermie
  2. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om een ​​rechterhartkatheterisatie te ondergaan met ergometrie van de onderste extremiteit
  3. Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) > 30 mmHg bij inspanning; PCWP ≤ 15 mmHg op RHC in rust
  4. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder
  5. Standaard adjuvante medicatie zal gelijktijdig in dit onderzoek worden toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend longarts en reumatoloog, waaronder digoxine, diuretica, anticoagulantia (bijv. warfarine), stabiele immunosuppressie of andere antifibrotische therapie gedurende ten minste één maand voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  1. Rustende PAH (mPAP > 25 mmHg) bij rechterhartkatheterisatie
  2. Andere bekende oorzaken van PAH, waaronder eerdere veneuze trombo-embolie, hiv-infectie, chronische leverziekte met portale hypertensie, systolische linkerventrikeldisfunctie (bijv. LVEF < 40%), en aangeboren oorzaken van PAH
  3. Ernstige leveraandoening die het gebruik van ambrisentan verhindert (ASAT/ALAT ≥3x ULN).
  4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  5. Gelijktijdige behandeling met een prostanoïde of prostanoïde-analoog, PDE5-remmers, of deelname aan een andere actieve klinische studie.
  6. Gebruik van een prostacycline of endotheelreceptorantagonist (ERA) binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoek.
  7. Bed- of rolstoelgebonden of een baseline 6-minuten loopafstand (6MWD) van minder dan 150 meter.
  8. Vruchtbare vrouwen die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele onderzoeksperiode te voorkomen.
  9. New York Heart Association (NYHA) Classificatie: Klasse IV
  10. Nierfunctiestoornis (serumcreatinine >2,5 mg/dl).
  11. Ongecontroleerde slaapapneu.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ambrisentan
ambrisentan gedoseerd in 5 mg of 10 mg eenmaal daags oraal
Geneesmiddel: Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg of 10 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Letairis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in pulmonale hemodynamica bij inspanning vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: 24 weken
We definieerden ePH (inspannings-PH) als een mPAP van 30 mmHg, PCWP van 18 mm Hg en een transpulmonale gradiënt (TPG) van 15 mm Hg, waarbij TPG gelijk is aan mPAP minus PCWP. We definieerden ePVH (inspanning pulmonale veneuze hypertensie) als een mPAP van 30 mm Hg, PCWP van 18 mm Hg en een TPG van 15 mm Hg. We definieerden eoPH (oefening buiten proportie) als een mPAP van 30 mm Hg, PCWP van 18 mm Hg en een TPG van 15 mm Hg (4). Onze hypothese was dat SSc-patiënten met normale inspanningsfysiologie en ePVH een andere pathofysiologie hebben in vergelijking met patiënten met pulmonale vasculaire aandoeningen (ePH en eoPH).
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in afgelegde afstand in zes minuten vanaf baseline tot 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
Op ATS-richtlijn gebaseerde beoordeling met bekend minimaal klinisch belangrijk verschil
24 weken
Kwaliteit van leven (QOL) Gebaseerd op SF36 en HAQ-DI
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal deelnemers dat minimaal belangrijke verschilschattingen overschrijdt op veranderingen in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door SF-36 (verkorte vorm 36) kwaliteit van leven index met mentale en fysieke componentscores, of door HAQ-DI (gezondheidsbeoordeling vragenlijst invaliditeitsindex) beperkingen die kan verband houden met musculoskeletale beperkingen
24 weken
HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index)
Tijdsspanne: 24 weken
Bij het beoordelen van beperkingen die verband kunnen houden met beperkingen van het bewegingsapparaat, beoordeelt de HAQ-DI de moeilijkheid die een deelnemer de afgelopen week heeft gehad op 8 domeinen van dagelijkse levensactiviteiten: aankleden en verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grip en andere activiteiten. Elke activiteitscategorie bestaat uit 2-3 items waarin de moeilijkheidsgraad wordt gescoord van 0 tot 3 met 0=geen moeite, 1=enige moeite, 2=veel moeite en 3=niet te doen. De 8 domeinscores worden gemiddeld tot een totale HAQ-DI-score variërend van 0 (geen handicap) tot 3 (volledig uitgeschakeld).
24 weken
St. George's ademhalingsvragenlijst
Tijdsspanne: 24 weken
Om de algehele gezondheid, het dagelijks leven en het waargenomen welzijn van patiënten met een onderliggende longziekte te beoordelen, is de SGRQ een gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-vragenlijst verdeeld in 3 componenten: symptomen, activiteit en impact. De totale score (opgetelde gewichten) kan variëren van 0 tot 100, waarbij een lagere score een betere gezondheidsstatus aangeeft.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajeev Saggar, MD, University of California, Los Angeles
  • Hoofdonderzoeker: Dinesh Khanna, MD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 maart 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-000567

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren