Hipertensão Pulmonar Induzida por Exercício na Esclerose Sistêmica e Tratamento com Ambrisentana
28 de outubro de 2020 atualizado por: University of California, Los Angeles
Hipertensão pulmonar induzida por exercício na esclerose sistêmica e tratamento com ambrisentana: um único centro prospectivo, aberto, estudo piloto
O objetivo deste estudo é determinar as características clínicas e os perfis hemodinâmicos que predizem a hipertensão pulmonar induzida pelo exercício em 15 pacientes com esclerose sistêmica.
O estudo também visa determinar a eficácia do Ambrisentan para indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) induzida por exercício com esclerodermia
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A literatura atual aborda terapias apenas para pacientes com HAP em repouso, diagnosticada por cateterismo cardíaco direito.
No entanto, a Organização Mundial da Saúde (OMS) também reconhece e define a hipertensão arterial pulmonar induzida por exercício (ex-HAP), que pode preceder o desenvolvimento da HAP em repouso.
A progressão natural da HAP, principalmente durante o exercício, não está bem delineada.
Um estudo hemodinâmico de exercício mostrou anteriormente que em indivíduos saudáveis normais a pressão pulmonar média não excede 30mmHg mesmo em débitos cardíacos máximos.
Um estudo anterior avaliou pacientes com esclerose sistêmica com ecocardiograma com Doppler de exercício com ecocardiogramas de repouso normais, encontrando uma resposta anormal que foi definida como uma pressão sistólica ventricular direita estimada maior que 40 mmHg.
No mesmo estudo, 6,6% dos pacientes evoluíram para HAP em repouso durante o período de acompanhamento de 12 meses.
Dados limitados estão disponíveis sobre a prevalência de ex-HAP na esclerose sistêmica usando cateterismo cardíaco direito.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Esclerose sistêmica diagnosticada pela declaração de consenso do American College of Rheumatology, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Limitado
- Difuso
- Sine Esclerodermia
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a se submeter ao cateterismo cardíaco direito com cicloergometria de membros inferiores
- Pressão média da artéria pulmonar (PAPm) > 30mmHg com exercício; PCWP ≤ 15mmHg em RHC em repouso
- Homens e mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos
- Medicamentos adjuvantes padrão serão permitidos concomitantemente neste estudo, a critério do pneumologista e reumatologista responsável, incluindo digoxina, diuréticos, anticoagulantes (p. varfarina), imunossupressão estável ou outra terapia antifibrótica por pelo menos um mês antes da inscrição
Critério de exclusão:
- HAP em repouso (PAPm > 25mmHg) no cateterismo cardíaco direito
- Outras causas conhecidas de HAP, incluindo tromboembolismo venoso prévio, infecção por HIV, doença hepática crônica com hipertensão portal, disfunção sistólica do ventrículo esquerdo (p. FEVE < 40%) e causas congênitas de HAP
- Doença hepática grave que impede o uso de ambrisentana (AST/ALT ≥3x LSN).
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Terapia concomitante com um prostanóide ou análogo de prostanóide, inibidores de PDE5 ou inscrito em outro estudo clínico ativo.
- Uso de qualquer prostaciclina ou antagonista do receptor endotelial (ERA) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- Acamado ou em cadeira de rodas ou distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) inferior a 150 metros.
- Mulheres capazes de engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo.
- Classificação da New York Heart Association (NYHA): Classe IV
- Disfunção renal (creatinina sérica >2,5mg/dL).
- Apneia do sono descontrolada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: ambrisentana
ambrisentana na dose de 5mg ou 10mg por via oral uma vez ao dia
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Ambrisentana 5mg ou 10mg uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na hemodinâmica pulmonar de exercício desde o início até a semana 24
Prazo: 24 semanas
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Definimos ePH (PH de exercício) como um mPAP de 30 mmHg, PCWP de 18 mm Hg e um gradiente transpulmonar (TPG) de 15 mm Hg, onde TPG é igual a mPAP menos PCWP.
Definimos ePVH (hipertensão venosa pulmonar por exercício) como mPAP de 30 mm Hg, PCWP de 18 mm Hg e TPG de 15 mm Hg.
Definimos eoPH (exercício fora de proporção) como um mPAP de 30 mm Hg, PCWP de 18 mm Hg e um TPG de 15 mm Hg (4).
Nossa hipótese era que pacientes com ES com fisiologia de exercício normal e ePVH têm uma fisiopatologia diferente em comparação com pacientes com doença vascular pulmonar (ePH e eoPH).
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na distância percorrida em seis minutos da linha de base até 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Avaliação baseada nas diretrizes da ATS com diferença clinicamente importante conhecida
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24 semanas
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Qualidade de Vida (QOL) Baseada no SF36 e HAQ-DI
Prazo: 24 semanas
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Número de participantes excedendo estimativas de diferença minimamente importantes sobre mudanças na qualidade de vida, conforme avaliado pelo índice de qualidade de vida SF-36 (forma abreviada 36) com pontuações de componentes mentais e físicos, ou por limitações HAQ-DI (índice de incapacidade do questionário de avaliação de saúde) que pode estar relacionado a limitações musculoesqueléticas
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24 semanas
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HAQ-DI (Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde)
Prazo: 24 semanas
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Avaliando limitações que podem estar relacionadas a limitações musculoesqueléticas, o HAQ-DI avalia a dificuldade que um participante teve na última semana em 8 domínios de atividades de vida diária: vestir-se e arrumar-se, levantar-se, comer, andar, higiene, alcance, preensão e outras atividades.
Cada categoria de atividade consiste em 2-3 itens em que o nível de dificuldade é pontuado de 0 a 3 com 0=nenhuma dificuldade, 1=alguma dificuldade, 2=muita dificuldade e 3=incapaz de fazer.
As pontuações de 8 domínios são calculadas em uma pontuação HAQ-DI total variando de 0 (sem deficiência) a 3 (completamente deficiente).
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24 semanas
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Questionário Respiratório de São Jorge
Prazo: 24 semanas
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Para avaliar a saúde geral, a vida diária e o bem-estar percebido em pacientes com doença pulmonar subjacente, o SGRQ é um questionário de qualidade de vida relacionada à saúde dividido em 3 componentes: sintomas, atividade e impacto.
A pontuação total (pesos somados) pode variar de 0 a 100, com uma pontuação mais baixa denotando um melhor estado de saúde.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rajeev Saggar, MD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Dinesh Khanna, MD, University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de março de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
20 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Esclerose
- Hipertensão
- Esclerodermia Sistêmica
- Esclerodermia Difusa
- Hipertensão Pulmonar
- Dispnéia
- Anti-hipertensivos
- Ambrisentana
Outros números de identificação do estudo
- 10-000567
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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