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Belastungsinduzierte pulmonale Hypertonie bei systemischer Sklerose und Behandlung mit Ambrisentan

28. Oktober 2020 aktualisiert von: University of California, Los Angeles

Belastungsinduzierte pulmonale Hypertonie bei systemischer Sklerose und Behandlung mit Ambrisentan: Eine prospektive, offene Pilotstudie mit einem einzigen Zentrum

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinischen Merkmale und hämodynamischen Profile zu bestimmen, die eine belastungsinduzierte pulmonale Hypertonie bei 15 Patienten mit systemischer Sklerose vorhersagen. Die Studie zielt auch darauf ab, die Wirksamkeit von Ambrisentan bei Patienten mit belastungsinduzierter pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) mit Sklerodermie zu bestimmen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aktuelle Literatur befasst sich ausschließlich mit Therapien für Patienten mit PAH im Ruhezustand, diagnostiziert durch eine Rechtsherzkatheteruntersuchung. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) erkennt und definiert jedoch auch die durch körperliche Betätigung verursachte pulmonale arterielle Hypertonie (ex-PAH), die der Entwicklung einer Ruhe-PAH vorausgehen kann. Der natürliche Verlauf von PAH, insbesondere während körperlicher Betätigung, ist nicht genau beschrieben. Eine belastungshämodynamische Studie zeigte zuvor, dass bei normalen gesunden Probanden der mittlere Lungendruck selbst bei maximalem Herzzeitvolumen 30 mmHg nicht überschreitet. In einer früheren Studie wurden Patienten mit systemischer Sklerose mit Doppler-Echokardiographie unter Belastung und normalem Ruhe-Echokardiogramm untersucht. Dabei wurde eine abnormale Reaktion festgestellt, die als geschätzter rechtsventrikulärer systolischer Druck von mehr als 40 mmHg definiert wurde. In derselben Studie entwickelten 6,6 % der Patienten im Verlauf der Nachbeobachtungszeit von 12 Monaten eine PAH im Ruhezustand. Es liegen nur begrenzte Daten zur Prävalenz von Ex-PAH bei systemischer Sklerose mittels Rechtsherzkatheterisierung vor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Systemische Sklerose, diagnostiziert durch die Konsenserklärung des American College of Rheumatology, einschließlich einer der folgenden:

    • Begrenzt
    • Diffus
    • Sinus-Sklerodermie
  2. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, sich einer Rechtsherzkatheterisierung mit Zyklusergometrie der unteren Extremitäten zu unterziehen
  3. Mittlerer Lungenarteriendruck (mPAP) > 30 mmHg bei körperlicher Betätigung; PCWP ≤ 15 mmHg auf RHC in Ruhe
  4. Männer und Frauen ab 18 Jahren
  5. Standard-Zusatzmedikamente sind in dieser Studie nach Ermessen des behandelnden Pneumologen und Rheumatologen gleichzeitig erlaubt, einschließlich Digoxin, Diuretika, Antikoagulanzien (z. B. Warfarin), stabile Immunsuppression oder andere antifibrotische Therapie für mindestens einen Monat vor der Einschreibung

Ausschlusskriterien:

  1. PAH im Ruhezustand (mPAP > 25 mmHg) bei Rechtsherzkatheterisierung
  2. Andere bekannte Ursachen für PAH, einschließlich früherer venöser Thromboembolien, HIV-Infektion, chronischer Lebererkrankung mit portaler Hypertonie, linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (z. B. LVEF < 40 %) und angeborene Ursachen von PAH
  3. Schwere Lebererkrankung, die die Anwendung von Ambrisentan ausschließt (AST/ALT ≥3x ULN).
  4. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  5. Gleichzeitige Therapie mit einem Prostanoid oder Prostanoidanalogon, PDE5-Inhibitoren oder Teilnahme an einer anderen aktiven klinischen Studie.
  6. Verwendung eines Prostazyklins oder Endothelrezeptorantagonisten (ERA) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
  7. Bett- oder Rollstuhlgebunden oder eine grundlegende 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) von weniger als 150 Metern.
  8. Gebärfähige Frauen, die während des gesamten Studienzeitraums nicht bereit oder in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden.
  9. Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA): Klasse IV
  10. Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin >2,5 mg/dl).
  11. Unkontrollierte Schlafapnoe.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ambrisentan
Ambrisentan wird einmal täglich in einer Dosierung von entweder 5 mg oder 10 mg oral verabreicht
Arzneimittel: Ambrisentan
Ambrisentan 5 mg oder 10 mg einmal täglich
Andere Namen:
  • Letairis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der pulmonalen Hämodynamik unter Belastung vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: 24 Wochen
Wir haben ePH (Belastungs-PH) als mPAP von 30 mmHg, PCWP von 18 mm Hg und einen transpulmonalen Gradienten (TPG) von 15 mm Hg definiert, wobei TPG gleich mPAP minus PCWP ist. Wir definierten ePVH (pulmonalvenöse Hypertonie unter Belastung) als einen mPAP von 30 mm Hg, einen PCWP von 18 mm Hg und einen TPG von 15 mm Hg. Wir definierten eoPH (übung überproportional) als einen mPAP von 30 mm Hg, einen PCWP von 18 mm Hg und einen TPG von 15 mm Hg (4). Unsere Hypothese war, dass SSc-Patienten mit normaler Belastungsphysiologie und ePVH eine andere Pathophysiologie aufweisen als Patienten mit pulmonaler Gefäßerkrankung (ePH und eoPH).
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der in sechs Minuten zurückgelegten Distanz vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: 24 Wochen
Auf ATS-Richtlinien basierende Beurteilung mit bekanntem minimalem klinisch bedeutsamen Unterschied
24 Wochen
Lebensqualität (QOL) Basierend auf SF36 und HAQ-DI
Zeitfenster: 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die minimal wichtige Differenzschätzungen zu Veränderungen der Lebensqualität überschreiten, wie anhand des Lebensqualitätsindex SF-36 (Kurzform 36) mit Bewertungen der geistigen und körperlichen Komponenten oder anhand der Einschränkungen des HAQ-DI (Gesundheitsbewertungsfragebogen-Behinderungsindex) bewertet kann mit Einschränkungen des Bewegungsapparates zusammenhängen
24 Wochen
HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index)
Zeitfenster: 24 Wochen
Bei der Beurteilung von Einschränkungen, die möglicherweise mit Einschränkungen des Bewegungsapparats zusammenhängen, beurteilt der HAQ-DI die Schwierigkeiten, die ein Teilnehmer in der vergangenen Woche in acht Bereichen alltäglicher Aktivitäten hatte: Ankleiden und Körperpflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit usw andere Aktivitäten. Jede Aktivitätskategorie besteht aus 2-3 Elementen, bei denen der Schwierigkeitsgrad von 0 bis 3 bewertet wird, wobei 0 = keine Schwierigkeit, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten und 3 = nicht durchführbar. Die 8 Domänenwerte werden zu einem HAQ-DI-Gesamtwert gemittelt, der von 0 (keine Behinderung) bis 3 (völlig behindert) reicht.
24 Wochen
St. George's Respiratory Questionnaire
Zeitfenster: 24 Wochen
Zur Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustands, des Alltagslebens und des wahrgenommenen Wohlbefindens bei Patienten mit einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung ist der SGRQ ein Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität, der in drei Komponenten unterteilt ist: Symptome, Aktivität und Auswirkungen. Die Gesamtpunktzahl (summierte Gewichte) kann zwischen 0 und 100 liegen, wobei eine niedrigere Punktzahl auf einen besseren Gesundheitszustand hinweist.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Mitarbeiter

Gilead Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Rajeev Saggar, MD, University of California, Los Angeles
  • Hauptermittler: Dinesh Khanna, MD, University of California, Los Angeles

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. März 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Januar 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-000567

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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