Cellules progénitrices de la phospholipase A2 (Lp-PLA2) associée aux lipoprotéines et athérosclérose coronarienne chez l'homme
22 mars 2017 mis à jour par: Amir Lerman, Mayo Clinic
Lp-PLA2, cellules progénitrices et athérosclérose coronarienne chez l'homme AIM III
AIM III est un essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.
L'étude est directement liée à l'IRB 08-008161 en tant qu'objectif spécifique de la subvention du National Institute of Health (NIH).
Les participants peuvent soit consentir et se qualifier pour l'AIM I et l'AIM II (IRB 08-008161), soit subir un cathétérisme cardiaque avec test d'acétylcholine au laboratoire de cathétérisme cardiaque de la clinique Mayo à Rochester, Minnesota, pour être pris en compte pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'AIM III est d'évaluer et de quantifier l'effet de l'administration à long terme de darapladib 160 mg une fois par jour, un inhibiteur sélectif, réversible, actif par voie orale de la Lp-PLA2 plasmatique et vasculaire, sur la fonction endothéliale coronarienne, la progression de la l'athérosclérose déterminée par échographie intravasculaire (IVUS) et l'athérosclérose chez les patients atteints d'athérosclérose précoce.
Les patients présentant des signes de dysfonctionnement endothélial coronaire, tel que déterminé par l'administration intracoronaire d'acétylcholine au cours de l'angiographie et de l'IVUS, seront suivis pendant 6 mois pendant l'administration une fois par jour de darapladib.
La fonction endothéliale coronarienne est déterminée par les modifications du diamètre de l'artère coronaire et de la réponse du flux sanguin coronaire à l'administration intracoronaire d'acétylcholine et d'adénosine.
Les patients seront suivis en clinique 6 mois.
Ils subiront une angiographie de suivi, une évaluation de la fonction endothéliale et une IVUS au cours de la visite de six mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant une angiographie coronarienne, y compris des tests de la fonction endothéliale avec le médicament acétylcholine dans le laboratoire de cathétérisme cardiaque de la Mayo Clinic. Les patients peuvent être inscrits dans AIM I et AIM II IRB 08-008161 :Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans".
- Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans inclus au moment de la sélection. Les sujets féminins doivent être ménopausés ou utiliser une méthode hautement efficace pour éviter une grossesse. La décision d'inclure ou d'exclure les femmes en âge de procréer peut être prise à la discrétion de l'investigateur conformément aux pratiques locales en matière de contraception adéquate.
- Âge supérieur à 18 ans jusqu'à 85 ans
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque sévère actuelle Classe III ou IV de la New York Heart Association avec fraction d'éjection inférieure à 40 %
- Une angine instable
- Infarctus du myocarde ou angioplastie dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
- Revascularisation coronaire planifiée (PCI ou CABG)
- Intervention chirurgicale majeure prévue
- Les patients avec des segments présentant une dysfonction endothéliale de moins de 10 mm de longueur ou une occlusion complète seront exclus.
- Les critères d'exclusion angiographique comprennent une maladie principale gauche avec une sténose supérieure à 30 % sur l'angiogramme, un diamètre luminal du vaisseau à l'étude inférieur à 2,5 mm, une tortuosité sévère du vaisseau à l'étude ou toute autre raison anatomique pertinente que l'investigateur juge inappropriée pour l'étude.
- Maladie hépatique actuelle, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou preuve d'anomalies des tests de la fonction hépatique (bilirubine totale ou phosphatase alcaline > 1,5 x la limite supérieure de la normale (UNL) ; ou alanine transaminase (ALT) ou aspartate amino transférase (AST)> 2,5 x UNL ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de participer à l'étude.
- Maladie rénale chronique ou aiguë avec créatinine sérique supérieure ou égale à 2 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire estimé < 40 mL/min/1,73 m2, état de transplantation rénale, antécédents de néphropathie de contraste,
- Hypertension mal contrôlée malgré les modifications du mode de vie et la pharmacothérapie. (TA systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg),
- Diabète sucré mal contrôlé (HbA1c >10%),
- Utilisation actuelle ou dans un délai d'un mois de toute forme de corticostéroïdes,
- Asthme sévère mal contrôlé par la pharmacothérapie
- Antécédents d'anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes (ressemblant à l'anaphylaxie)
- Conditions actuelles mettant la vie en danger autres que les maladies vasculaires, l'abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 derniers mois
- Malignité au cours des 5 dernières années,
- Test de grossesse positif (toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) effectué lors du dépistage et / ou dans les 7 jours précédant la randomisation) ou est connue pour être enceinte ou allaitante.
- Administration chronique actuelle ou prévue d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome P-450 par voie orale ou injectable.
- Les sujets dont les deux parents sont d'ascendance japonaise, chinoise ou coréenne doivent avoir un échantillon de sang prélevé pour l'évaluation de l'activité Lp-PLA2 par le laboratoire central avant la randomisation. Ceux dont l'activité Lp-PLA2 est ≤ 10 nmol/min/mL seront exclus de la participation à l'étude.
- Exposition antérieure au darapladib (SB-480848).
- Utilisation d'un dispositif expérimental ou d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout sujet que l'investigateur juge inadapté à l'étude
- Patients nécessitant un traitement avec des agents inotropes positifs autres que la digoxine pendant l'étude
- Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
- Troubles endocriniens, hépatiques ou rénaux importants
- Maladie infectieuse locale ou systémique dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Instabilité mentale
- Détenus du Centre médical fédéral
- Hémoglobine inférieure à 12 mg/dL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Darapladib
Les sujets randomisés dans ce bras recevront un comprimé de darapladib, 160 mg, par voie orale, une fois par jour pendant 6 mois.
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darapladib, comprimé, 160 mg, par voie orale, une fois par jour, durée de 6 mois
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans ce bras recevront un comprimé placebo correspondant au médicament à l'étude, une fois par jour pendant 6 mois.
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placebo, par voie orale, une fois par jour pendant six mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage du diamètre de l'artère coronaire
Délai: ligne de base, six mois
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Le changement de diamètre de l'artère coronaire a été mesuré en réponse à une dose maximale d'acétylcholine administrée par voie intracoronaire lors d'une évaluation invasive de la fonction endothéliale coronarienne.
La variation en pourcentage du diamètre de l'artère coronaire fournit une mesure de la fonction épicardique dépendante de l'endothélium.
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ligne de base, six mois
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Changement en pourcentage du débit sanguin coronaire (CBF)
Délai: ligne de base, six mois
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La modification du débit sanguin coronaire a été mesurée en réponse à une dose maximale d'acétylcholine administrée par voie intracoronaire lors d'une évaluation invasive de la fonction endothéliale coronarienne.
La variation en pourcentage du débit sanguin coronaire fournit une mesure de la fonction microvasculaire dépendante de l'endothélium.
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ligne de base, six mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
4 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2010
Première publication (Estimation)
11 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 avril 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2017
Dernière vérification
1 mars 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-000044
- 5R01HL092954 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 5R01AG031750 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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