Lipoprotein-associeret phospholipase A2 (Lp-PLA2) stamceller og koronar aterosklerose hos mennesker

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der gennemgår koronar angiografi, herunder endotelfunktionstestning med medicinen acetylcholin i hjertekateteriseringslaboratoriet på Mayo Clinic. Patienter kan tilmeldes AIM I og AIM II IRB 08-008161:Lp-PLA2, Progenitor Cells and Atherosclerosis in Humans".
2. Mand eller kvinde på mindst 18 år, inklusive, ved screening. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale eller bruge en yderst effektiv metode til at undgå graviditet. Beslutningen om at inkludere eller udelukke kvinder i den fødedygtige alder kan træffes efter investigatorens skøn i overensstemmelse med lokal praksis i forhold til passende prævention.
3. Alder over 18 år til 85 år

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelt alvorligt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV med ejektionsfraktion mindre end 40 %
2. Ustabil angina
3. Myokardieinfarkt eller angioplastik inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
4. Planlagt koronar revaskularisering (PCI eller CABG)
5. Planlagt større kirurgisk indgreb
6. Patienter med segmenter med endothelial dysfunktion på mindre end 10 mm i længden eller fuldstændig okklusion vil blive udelukket.
7. Angiografiske eksklusionskriterier omfatter venstre hovedsygdom med mere end 30 % stenose på angiogram, luminal diameter af undersøgelseskarret mindre end 2,5 mm, svær snoethed i undersøgelseskarret eller andre relevante anatomiske årsager, som investigator anser for upassende for undersøgelsen.
8. Aktuel leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller tegn på unormale leverfunktionsprøver (total bilirubin eller alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrænse (UNL); eller alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x UNL eller andre hepatiske abnormiteter, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
9. Kronisk eller akut nyresygdom med serumkreatinin større end eller lig med 2 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed <40 ml/min/1,73 m2, nyretransplantationsstatus, historie med kontrastnefropati,
10. Dårligt kontrolleret hypertension trods livsstilsændringer og farmakoterapi. (systolisk BP >160 mm Hg og/eller diastolisk BP >110 mm Hg),
11. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c >10%),
12. Nuværende eller inden for 1 måned brug af enhver form for kortikosteroider,
13. Svær astma, der er dårligt kontrolleret med farmakoterapi
14. Anamnese med anafylaksi, anafylaktoide (ligner anafylaksi) reaktioner
15. Aktuelle livstruende tilstande bortset fra karsygdomme, alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder
16. Malignitet inden for de seneste 5 år,
17. Positiv graviditetstest (alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en urin β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest udført ved screening og/eller inden for 7 dage før randomisering) eller er kendt for at være gravide eller ammende.
18. Aktuel eller planlagt kronisk administration af stærke orale eller injicerbare cytochrom P-450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hæmmere.
19. Forsøgspersoner med begge forældre af japansk, kinesisk eller koreansk afstamning skal have en blodprøve indsamlet til vurdering af Lp-PLA2-aktivitet af det centrale laboratorium før randomisering. Dem med Lp-PLA2-aktivitet ≤10 nmol/min/mL vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
20. Tidligere eksponering for darapladib (SB-480848).
21. Brug af et forsøgsudstyr eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicinen, eller ethvert emne, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelsen
22. Patienter, som kræver behandling med andre positive inotrope midler end digoxin under undersøgelsen
23. Patienter med cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
24. Betydelige endokrine, lever- eller nyrelidelser
25. Lokal eller systemisk infektionssygdom inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen
26. Mental ustabilitet
27. Federal Medical Centers indsatte
28. Hæmoglobin mindre end 12 mg/dL